Разработан новый класс обезболивающих средств

Американские ученые разработали принципиально новый класс обезболивающих и противовоспалительных препаратов. Результаты работы опубликованы в журнале Scientific Reports.

Сотрудники Университета Дьюка в Дареме и Университета Вашингтона в Сент-Луисе взяли за основу соединение GSK205. Оно используется в экспериментах как блокатор ионных каналов TRPV4, однако для клинического применения обладает недостаточной активностью. TRPV4 выполняют разнообразные функции во многих типах клеток, в том числе играют важную роль в механической, температурной и болевой чувствительности, а также развитии воспаления.

Ученые создали семь первичных модификаций молекулы GSK205 (их маркировали как 16-n) и проверили их действие на TRPV4 в культуре крысиных нейронов. На основании полученных данных они синтезировали еще одно вещество (16-19), которое совмещало химические особенности двух наиболее активных молекул (16-8 и 16-18). Эксперименты показали, что все эти три вещества блокируют TRPV4 в дозах, в разы меньших, чем GSK205, причем 16-8 и 16-19 эффективнее 16-18. Опыты с использованием хондроцитов (клеток хряща) и астроцитов (вспомогательных клеток нервной системы) подтвердили, что максимальной эффективностью (в 10 раз большей, чем GSK205) обладает 16-8.

GSK205 и его производные

Patrick Kanju et al., Scientific Reports, 2016

В ходе последующей проверки селективности и токсичности выяснилось, что 16-8 и 16-19 блокируют еще одни ионные каналы - TRPA1, которые также принимают участие в восприятии боли и воспалении. При этом эффективная доза оказалась в 50-100 раз меньше токсической, что свидетельствует о благоприятном профиле безопасности.

Эти вещества испытали на двух моделях боли у мышей: раздражении ветвей тройничного нерва инъекцией формалина и лекарственном панкреатите (воспалении поджелудочной железы). Оказалось, что 16-8 и 16-19 эффективно устраняют боль, а 16-8 также снижает проявления воспаления. Дальнейшие эксперименты in vivo показали, что вещества не имеют серьезных токсических эффектов.

Таким образом, производные GSK205 могут стать новым классом обезболивающих и противовоспалительных средств, если их эффективность и безопасность подтвердится в дальнейших доклинических и клинических испытаниях.

Существующие нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают боль и воспаление за счет блокирования фермента циклооксигеназы, синтезирующего простаноиды (производные арахидоновой кислоты, служащие медиаторами воспаления и ряда других физиологических процессов). Эти лекарства имеют серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, особенно при длительном применении.

Олег Лищук

Источник: nplus1.ru

Комментарии: