Гены при болезни Альцгеймера не ломаются - они замолкают

Гены при болезни Альцгеймера не ломаются - они замолкают. В мозге и сетчатке пациентов накапливается эпигенетическая метка, которая запирает ДНК и отключает целые блоки генов. Учёные проверили, что будет, если её снять, и у мышей вернулись память и зрение. ?

Нить ДНК намотана на белковые катушки - гистоны. Пока намотка плотная, считывающий механизм не добирается до гена, и тот молчит. Метка H3K9me3 на гистонах уплотняет эту структуру и глушит обширные участки генома. С возрастом баланс таких меток сбивается, и при Альцгеймере, как выяснилось, сбивается рано.

Команда исследователей изучила посмертные образцы мозга и сетчатки трёх групп доноров: с нормальным когнитивным статусом, умеренными нарушениями и деменцией. Метка H3K9me3 росла уже на первых стадиях болезни, причём её уровень в мозге и сетчатке одного человека совпадал. Чем больше метки, тем хуже результаты когнитивных тестов.

Затем - эксперимент на двух линиях мышей с моделью Альцгеймера. Им вводили молекулу ETP69, блокирующую фермент, который ставит эту метку. Итог: меньше признаков болезни, сохранённые синапсы, лучше кратковременная и долговременная память, улучшилось и зрение. ? Анализ белков показал восстановление нормального белкового баланса в мозге и сетчатке, а иммунные сигналы перестроились, включая путь BDNF/VGF, отвечающий за рост и выживание нейронов.

Отдельная деталь: сетчатка - это вынесенный наружу кусок мозга, и её можно осматривать через зрачок без операций. ?? Если метка действительно синхронна в обеих тканях, сетчатка способна стать окном для ранней диагностики.

Большинство работ об эпигенетике старения ограничивается корреляциями: нашли метку, связали с болезнью. Здесь авторы вмешались в процесс и получили измеримый результат на двух моделях. Пока это доклинический этап: впереди проверка безопасности и клинические исследования, которые занимают годы.

Если подход дойдёт до пациентов, терапия деменции может пополниться классом эпигенетических препаратов, снимающих лишние метки возраста. Что случится раньше - диагностика Альцгеймера по снимку сетчатки или такие лекарства?

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: vk.com

Комментарии: