Угарный газ снижает риск развития болезни Паркинсона, подсказывая потенциальный новый путь лечения

Исследование с участием более полумиллиона взрослых показало, что более высокий уровень угарного газа (монооксида углерода) в выдыхаемом воздухе связан с более низким риском развития болезни Паркинсона. Результаты, опубликованные в JAMA Neurology, дают возможное новое объяснение стабильно более низкому уровню заболеваемости болезнью Паркинсона среди курильщиков, что долгое время ставило ученых в тупик.

Sirwan K.L. Darweesh et al, Exhaled Carbon Monoxide Levels May Offer Clues on the Etiology of Parkinson Disease, JAMA Neurology (2026). DOI: 10. 1001/ jamaneurol. 2026. 3048

[Результаты исследования не говорят о пользе курения].

Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание в мире. От него страдают более 10 миллионов взрослых людей, и его распространенность растет, отчасти из-за старения населения. Хотя курение уже давно связывают с меньшим риском развития этого заболевания, предыдущие исследования не позволили установить, что именно является причиной этой связи — никотин или какой-либо другой компонент табачного дыма.

В прицеле внимания - угарный газ

Это исследование, проведенное учеными из Оксфордского центра популяционного здоровья (Британия) и их коллегами из Пекинского университета (Китай), было посвящено вопросу о том, может ли угарный газ (CO), хорошо известный побочный продукт курения, объяснить, почему у курильщиков болезнь Паркинсона развивается реже, чем у некурящих.

Обычно угарным газ считают вредным, и в больших количествах он опасен. Однако в организме естественным образом вырабатывается небольшое его количество, которое помогает предотвратить повреждение клеток, уменьшить воспаление и поддержать иммунные реакции. Предыдущие лабораторные исследования и опыты на животных показали, что низкие дозы угарного газа могут оказывать защитное действие на мозг, но доказательств на людях не было. Ни в одном из предыдущих исследований не измерялся уровень угарного газа в выдыхаемом воздухе у большого количества людей и не отслеживалось развитие у них болезни Паркинсона с течением времени.

Исследователи использовали подробную информацию о привычках в отношении курения у полумиллиона взрослых участников Китайского биобанка Кадури (China Kadoorie Biobank, CKB), а также данные об уровне CO в их выдыхаемом воздухе (маркер недавнего воздействия CO, в том числе от курения). Затем они использовали реестры смертей и данные медицинского страхования, чтобы отследить, у кого из участников за 12 лет наблюдения развилась болезнь Паркинсона и другие заболевания.

Потенциально новый метод лечения

Исследователи обнаружили, что у стабильных курильщиков уровень угарного газа в выдыхаемом воздухе значительно выше, а риск развития болезни Паркинсона примерно на 30% ниже, чем у некурящих. Однако связь между уровнем угарного газа в выдыхаемом воздухе и риском развития болезни Паркинсона была очевидна и у тех, кто никогда не курил, даже после того, как исследователи учли влияние источников угарного газа в окружающей среде, таких как сжигание угля или дров в помещении и пассивное курение.

Полученные данные ставят под сомнение идею о том, что курение само по себе оказывает защитное действие при болезни Паркинсона. Вместо этого они указывают на защитную роль угарного газа и предполагают, что это может стать новой многообещающей областью для разработки методов лечения.

Дэвид Декстер, директор по исследованиям в Parkinson's UK, главной благотворительной организации по поддержке пациентов и изучению болезни Паркинсона в Великобритании, сказал: «Впервые это исследование предоставило убедительные доказательства того, что монооксид углерода может быть нейропротекторным фактором в сигаретном дыме. [Оно] показало, что у людей, которые никогда не курили, но у которых естественным образом вырабатывается больше монооксида углерода, риск развития болезни Паркинсона ниже. Это открывает многообещающие перспективы: возможно, низкий уровень монооксида углерода может быть нейропротекторной терапией при болезни Паркинсона».

Более двух третей мужчин, участвовавших в исследовании, регулярно курили, в то время как среди женщин курили лишь 2–3 %. Связь между более высоким уровнем угарного газа в выдыхаемом воздухе и более низким риском развития болезни Паркинсона была более выраженной у женщин, которые никогда не курили, чем у мужчин. Исследователи предполагают, что это может быть связано с биологическими различиями в естественном образовании угарного газа в организме у мужчин и женщин.

Клара Буэно Лопес, учёный в области популяционного здоровья Оксфордского университета и первый автор исследования, сказала: «Это исследование дает ценную информацию о биологических механизмах, которые могут быть связаны с болезнью Паркинсона. Оно послужит отправной точкой для дальнейшего изучения того, как биологические факторы, связанные с углеродным обменом, могут влиять на риск развития болезни Паркинсона».

В то время как курение было связано с более высоким уровнем угарного газа в выдыхаемом воздухе и повышенным риском развития рака легких, сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, у тех, кто никогда не курил, более высокий уровень угарного газа не был связан ни с риском развития этих заболеваний, связанных с курением, ни с большинством других нейродегенеративных заболеваний. Это позволяет предположить, что влияние угарного газа характерно только для болезни Паркинсона.

Профессор Чжэнмин Чен, старший автор исследования, сказал: «Наше исследование предоставило первые доказательства на людях, подтверждающие научную обоснованность введения низких доз CO пациентам с болезнью Паркинсона... В случае успеха этот новый метод лечения может существенно снизить глобальную заболеваемость болезнью Паркинсона».

Исследователи признали, что, несмотря на корректировку основных источников воздействия угарного газа, они не смогли полностью учесть все факторы воздействия окружающей среды или достоверно разграничить внешнее воздействие и внутреннее образование угарного газа. Они также отметили, что результаты необходимо воспроизвести на других группах населения, прежде чем их можно будет считать универсальными.

Другая группа учёных в США провела исследование на лабораторных животных.

Результаты исследования опубликованы в журнале Npj Parkinson's Disease исследователями из Массачусетской больницы общего профиля.

Rose, K.N., Zorlu, M., Fassini, A. et al. Neuroprotection of low dose carbon monoxide in Parkinson’s disease models commensurate with the reduced risk of Parkinson’s among smokers. npj Parkinsons Dis. 10, 152 (2024). doi 10. 1038/ s41531-024-00763-6

«Поскольку курение убедительно связано со снижением риска развития болезни Паркинсона, мы задались вопросом, могут ли факторы, содержащиеся в сигаретном дыме, оказывать нейропротекторное действие», — сказал старший автор исследования Стивен Гомпертс, доктор медицины и PhD, практикующий врач в Массачусетской больнице общего профиля и ассоциированный профессор кафедры неврологии в Гарвардской медицинской школе.

«Мы рассматривали возможность применения монооксида углерода отчасти потому, что он вырабатывается в организме в ответ на стресс и, как было показано, обладает защитными свойствами при низких концентрациях. Кроме того, было обнаружено, что повышенная экспрессия гемоксигеназы-1, индуцируемого стрессом фермента, который вырабатывает эндогенный монооксид углерода, защищает дофаминергические нейроны от нейротоксичности на животной модели болезни Паркинсона», - говорит Гомпертс.

Кроме того, недавние клинические исследования показали, что никотин, основной компонент сигаретного дыма, неэффективен в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона.

Эти результаты побудили Гомпертса и его коллег проверить действие низких доз угарного газа на грызунах с моделью болезни Паркинсона.

Они вводили грызунам низкую дозу угарного газа (сравнимую с той, которой подвергаются курильщики) в виде перорального препарата, предоставленного компанией Hillhurst Biopharmaceuticals, и обнаружили, что он защищает грызунов от характерных проявлений болезни Паркинсона, в том числе от гибели дофаминергических нейронов и накопления в нейронах белка альфа-синуклеина, связанного с болезнью Паркинсона.

Механизм заключатся в том, что низкие дозы угарного газа активируют сигнальные пути, которые ограничивают окислительный стресс и разрушают альфа-синуклеин.

Команда исследователей также обнаружила, что уровень гем-оксигеназы-1 в спинномозговой жидкости у курящих людей выше, чем у некурящих. А в образцах тканей мозга пациентов с болезнью Паркинсона уровень гем-оксигеназы-1 был выше в нейронах, свободных от альфа-синуклеиновых патологических изменений.

«Полученные данные свидетельствуют о том, что молекулярные пути, активируемые низкими дозами угарного газа, могут замедлить развитие болезни Паркинсона и ограничить при ней патологический процесс. Это дает основания для дальнейших исследований низких доз угарного газа и путей, на которые он влияет, чтобы замедлить прогрессирование болезни Паркинсона», — сказал Гомпертс.

Исследователь поделился планами:

«На основе многочисленных клинических исследований I и II фазы, проведенных как на здоровых людях, так и на пациентах с различными клиническими состояниями, которые показали безопасность монооксида углерода в низких дозах, изученных в данном исследовании, планируется проведение клинических испытаний перорального приема монооксида углерода в низких дозах на пациентах с болезнью Паркинсона».

Источники: сайт MedicalXPress, статьи:

1) Carbon monoxide linked to lower Parkinson's risk, opening potential new treatment pathway

2) Low-dose carbon monoxide may explain the paradoxical reduced risk of Parkinson's disease among smokers

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: vk.com

Комментарии: