Когда ботулотоксин только начали применять при головной боли, все казалось простым и понятным: он расслабляет мышцы и тем самым уменьшает давление на нервы

Но эта версия не выдержала проверки. Обезболивающий эффект появляется раньше, чем заметное расслабление мышц, а препараты, которые просто снимают мышечный спазм, от мигрени не помогают. Стало ясно: ботулотоксин работает не столько с мышцами, сколько с чувствительными нервами.

И здесь снова все упирается в тот самый SNAP-25. Мы рассказывали о нем чуть ранее!

1) Первый уровень — блокада болевых медиаторов. Расщепляя SNAP-25, ботулотоксин останавливает выброс CGRP, субстанции P и глутамата из окончаний тройничного нерва. Сигнал боли просто не запускается в прежнем режиме.

2) Второй — снижение производства этих веществ. По данным последних исследований, ботулотоксин влияет не только на выброс медиаторов, но и на внутриклеточные сигнальные пути, из-за чего нейрон со временем начинает производить меньше CGRP и субстанции P.

3) Третий — снижение чувствительности самого нейрона. Чтобы болевой нейрон мог реагировать на раздражители, ему нужно постоянно доставлять на мембрану специальные рецепторы — например, TRPV1 и TRPA1. Этот процесс тоже зависит от SNARE-механизма. Поврежденный SNAP-25 нарушает доставку рецепторов, и нейрон становится менее чувствительным.

4) Но на этом история не заканчивается. Часть токсина может перемещаться по аксонам в сторону центральной нервной системы. Там он способен влиять на механизмы обработки болевых сигналов и, судя по экспериментальным данным, вовлекать эндогенную опиоидную систему мозга.

5) И наконец, пятый уровень связан уже не с нейронами, а с их окружением. При хронической боли активируются глиальные клетки, поддерживающие воспаление и центральную сенсибилизацию. Исследования показывают, что ботулотоксин может влиять и на эти процессы, в частности на активность NLRP3-инфламмасомы (читайте интервью с Денисом Бабковым: https://biomolecula.ru/articles/inflameidzhing-diabet-i-novye-lekarstva-kak-rabotaet-volgogradskii-farmatsevticheskii-tsentr-polnogo-tsikla).

Именно так молекула, которую бактерия создала для блокировки нервной передачи, в организме человека превращается в сложный нейромодулятор, воздействующий сразу на несколько звеньев болевой системы. И всё это начинается с одного небольшого события — расщепления SNAP-25.

А больше о ботулотоксине — в нашей новой статье: https://biomolecula.ru/articles/iad-kotoryi-obezbolivaet-kak-botulotoksin-okazalsia-zabytym-geroem-v-borbe-s-migreniu

#Биомолекула_инфографика

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: biomolecula.ru

Комментарии: