Безошибочный митоз организует структуру генома в интерфазе

В интерфазе структура генома организована определенным образом. Хроматин образует петли, ТАДы и компартменты, которые можно идентифицировать такими методами, как Hi-C и Micro-C. При этом функционально одинаковые участки, такие как теломеры, центромеры и перицентромерный хроматин с разных хромосом образуют кластеры на микроскопии.

В частности, кластеризация центромер варьирует в зависимости от организма и клеточной линии, однако известно, что центромеры часто собраны в кластеры вокруг ядрышка. Отчасти это происходит из-за того, что рибосомальная ДНК находится физически близко к центромерам на линейном геноме, отчасти, похоже, некоторые центромеры аггрегируют туда без линейной близости к рибосомальной ДНК.

Ученые под руководством Тома Мистели изучили кластеризацию центромер в двух клеточных линиях – нормальной RPE1 и раковой HCT116. Они провели скрининг CRISPR, в котором понизили уровень больше тысячи отдельных генов, имеющих функцию в клеточном ядре. В числе хитов скрининга были субъединицы конденсина, кинетохора (белкового комплекса, который организован на центромерах) и ядрышковых белков.

Исследователи синхронизировали клетки на границе фаз G1/S и G2/M, при этом убирая из клеток дегронами выбранные хиты скрина – компоненты кинетохора NUF2 и SPC24, ядрышковый белок KI67, а также субъединицу конденсина NCAPH2. В то время как клетки прогрессировали через S фазу с последующим минимальным изменением кластеризации центромер, прогрессия через митоз, как и ожидалось, происходила с ошибками, и в последующей фазе G1 паттерн кластеризации центромер был изменен.

Ученые делают вывод, что воздействие на митоз отражается на всем его протяжении, в том числе в телофазе, когда митотические хромосомы деконденсируются, и восстанавливается интерфазная организация ядра. Если митоз проходит с ошибками, то интерфазная организация ядра тоже восстанавливается с ошибками, и возможно, нарушение паттерна кластеризации центромер – только одно из последствий такого митоза (Guin et al, 2026).

Guin K, Keikhosravi A, Chari R, Pegoraro G, Misteli T (2026) Orderly mitosis shapes interphase genome architecture. Elife 14

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: vk.com

Комментарии: