Ухудшение памяти у женщин после менопаузы связано с потерей выработки эстрогена в тканях мозга

Согласно новому доклиническому исследованию Северо-Западного университета (США), малоизученное пространство между клетками женского мозга может стать ключом к пониманию причин потери памяти, связанной со снижением уровня эстрогена после менопаузы.

Опубликована научная статья:

"Потеря эстрогена, вырабатываемого мозгом, связана с половыми и возрастными изменениями в памяти, эмоциональном поведении и экспрессии генов внеклеточного матрикса гиппокампа".

Loss of brain-derived estrogen is associated with sex- and age-dependent alterations in memory, affective behavior, and hippocampal extracellular matrix gene expression, Aging Cell (2026).

Почти две трети американцев, страдающих болезнью Альцгеймера (БА), — женщины, но причины, по которым женщины более уязвимы к этой патологии, до сих пор до конца не изучены. Ученые давно предполагают, что снижение уровня эстрогена после менопаузы может ослабить естественную защиту мозга от потери памяти и нейродегенерации.

В новом исследовании ученые изучили молодых и старых самцов и самок мышей с сохраненным и утраченным уровнем эстрогена в мозге, что позволило им выявить эффекты, характерные именно для пожилых самок. Они обнаружили, что потеря эстрогена, старение и женский пол тесно связаны с проблемами в важном, но часто игнорируемом аспекте анатомо-физиологических особенностей мозга, который называется внеклеточный матрикс (ВКМ), в большом количестве присутствующий в гиппокампе.

«Это исследование показывает, что женщины, в отличие от мужчин, могут быть особенно чувствительны к снижению уровня эстрогена в мозге в пожилом возрасте, что потенциально может способствовать повышению риска развития болезни Альцгеймера», — говорит автор исследования доктор Хонг Чжао, профессор акушерства и гинекологии на кафедре репродуктивной медицины в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета.

Исследование опубликовано в журнале Aging Cell.

Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на то, как снижение уровня эстрогена может влиять на стареющий женский мозг, и могут объяснить, почему женщины подвержены повышенному риску развития болезни Альцгеймера.

«Мы представили одни из самых убедительных доказательств того, что эстроген играет важную роль в функционировании памяти и различных функций, связанных с настроением, в женском мозге», — сказал старший автор исследования доктор Сердар Булун, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии в Медицинском центре Файнберга и врач Северо-Западной медицинской школы.

«Это должно побудить врачей уделять больше внимания важной роли эстрогена для женского мозга, потому что если память утрачивается, то она утрачивается навсегда».

Смотрим в пространство между клетками

Подобно раствору между кирпичами, внеклеточное матриксное вещество представляет собой сеть молекул, заполняющих пространство между клетками мозга. Оно важно для памяти, развития и здоровья мозга и составляет почти 20% его объема. Внеклеточное матриксное вещество действует как поддерживающий каркас между клетками, который помогает им взаимодействовать и функционировать должным образом.

Ученые традиционно изучали клетки мозга, такие как нейроны и глиальные клетки, уделяя гораздо меньше внимания пространству между ними. Это первое исследование, посвященное изучению потери эстрогена в межклеточном матриксе.

«Мы надеемся, что наши результаты подтолкнут к проведению дальнейших исследований, которые помогут лучше понять, как меняется эта матрица у женщин в постменопаузе и как она может повышать предрасположенность к болезни Альцгеймера», — говорит Чжао.

Новый подход к лечению, ориентированный на внеклеточный матрикс?

Современные антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера, такие как леканемаб и донанемаб, могут устранять аномальные скопления амилоидного белка в головном мозге, что является одним из основных признаков заболевания. Но до сих пор неясно, насколько эти препараты действительно помогают замедлить потерю памяти или улучшить повседневную активность. Некоторые исследования показывают незначительный положительный эффект, в то время как другие — практически никакого.

Полученные данные указывают на возможный новый подход к лечению, направленный на восстановление поддерживающей среды мозга — внеклеточного матрикса, — чтобы защитить память и бороться с этим разрушительным заболеванием.

Выработка эстрогена до и после менопаузы

До наступления менопаузы основным источником эстрогена у женщин являются яичники. После наступления менопаузы уровень эстрогена резко падает, и лишь небольшое его количество вырабатывается в других частях тела, включая мозг, жировую ткань, кости, мышцы, кровеносные сосуды и ткани молочной железы. В миоцитах эстроген синтезируется локально в мозге и жировой ткани половых желез у мужчин, в то время как у женщин он вырабатывается преимущественно в мозге.

Исследования показали, что у женщин с болезнью Альцгеймера уровень эстрогена в мозге может быть даже ниже, чем у женщин без этого заболевания. Это исследование подтверждает данную гипотезу.

Какую роль играет заместительная гормональная терапия?

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ), восстанавливающая уровень эстрогена, рассматривалась как возможный способ защиты женщин от болезни Альцгеймера. Однако клинические исследования дали неоднозначные результаты.

По словам Чжао, некоторые исследования показали, что заместительная гормональная терапия улучшает память и когнитивные функции, в то время как другие выявили незначительный положительный эффект или даже негативное влияние. Эти различия могут быть связаны с типом гормональной терапии, возрастом, в котором она начинается, а также с особенностями дизайна исследования.

"Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять, как эстроген влияет на женский мозг и почему снижение уровня эстрогена повышает риск развития болезни Альцгеймера у женщин," — говорит Чжао. "Понимание этих механизмов может помочь исследователям разработать более безопасные и эффективные стратегии заместительной гормональной терапии для предотвращения или замедления развития болезни Альцгеймера у женщин."

Как проводилось исследование

Ученые использовали генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовала ароматаза — важный фермент, необходимый для выработки эстрогена, — либо во всем организме, либо только в мозге.

Они изучили, как потеря эстрогена влияет на память, поведение и социальные функции у самцов и самок мышей в молодом и пожилом возрасте. Они также проанализировали изменения в экспрессии генов по всему геному в гиппокампе — области мозга, отвечающей за обучение и память, — у мышей с эстроген-специфической дегенерацией мозга.

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: vk.com

Комментарии: