«Мусорщики» мозга останавливаются при смертельной мультисистемной атрофии

Исследование тканей мозга пациентов с этим редким заболеванием вместе с датскими коллегами провёл учёный из России Константин Ходосевич, который сейчас работает в Дании.

Мультисистемная атрофия (МСА) — редкое и смертельное заболевание головного мозга, для которого не существует доступных методов лечения или профилактики. Болезнь поражает нервную систему, нарушает координацию и двигательные функции. Заболевание во многом похоже на болезнь Паркинсона, но проявляется раньше и прогрессирует быстрее.

В ходе нового исследования ученые из Копенгагенского университета, а также из больниц Биспебьерг и Фредериксберг изучили ткани головного мозга пациентов с мультисистемной атрофией, чтобы лучше понять, почему болезнь прогрессирует так быстро. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.

Single-nucleus brain transcriptomics reveals microglia dysfunction in multiple system atrophy, Nature Communications (2026). DOI: 10. 1038/ s41467-026-71525-6

Иммунные клетки мозга, известные как микроглия, по-видимому, играют важную роль в его развитии.

"Мы ожидали увидеть очень активную иммунную систему в мозге пациентов с мультисистемной атрофией, поскольку это очень агрессивное заболевание. Именно такая картина наблюдается у пациентов с болезнью Паркинсона. Но мы обнаружили обратное. Выглядит так, что иммунные клетки мозга вялые или истощенные, как будто они утратили способность реагировать — по крайней мере, на поздних стадиях заболевания», — говорит Константин Ходосевич, профессор Центра биотехнологических исследований и инноваций (BRIC) Копенгагенского университета.

В норме иммунные клетки действуют как своего рода «мусорщики», удаляющие из мозга продукты жизнедеятельности, такие как накопленные белки и умирающие клетки. Но если иммунные клетки не справляются со своей задачей, это может привести к таким заболеваниям, как болезнь Паркинсона и мультисистемная атрофия.

«Из других исследований мы знаем, что в начале болезни иммунная система очень активна. Поэтому нас есть теория, что иммунная система могла быть чрезмерно активирована, из-за чего иммунные клетки истощились. И если иммунные клетки не справляются со своей задачей, то болезнь может протекать тяжелее», — говорит Сусана Аснар, руководитель исследовательского отдела больниц Биспебьерг и Фредериксберг и соруководитель исследования.

Исследователи подчеркивают, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли чрезмерно активная иммунная система истощить иммунные клетки.

Анализ тысяч клеток

В ходе исследования ученые проанализировали ткани мозга, полученные от трех групп [умерших] доноров: пациентов с мультисистемной атрофией, пациентов с болезнью Паркинсона и людей без неврологических заболеваний.

Исследователи использовали передовой метод, известный как секвенирование РНК отдельных клеток, для анализа отдельных клеток, выделенных Константином Ходосевичем. Этот метод позволяет составить карту генов в каждой клетке, даже если образцы взяты у умерших пациентов.

"Мы берем очень маленький кусочек мозговой ткани размером с ноготь и разделяем его на тысячи отдельных участков, которые анализируем одно за другим. Это позволяет нам точно увидеть, что происходит в каждом отдельном типе клеток. Это дает нам представление о том, что происходит в мозге на завершающем этапе развития болезни," — объясняет первый автор исследования Расмус Ридбирк, ранее бывший постдоком в BRIC (сейчас он занимается биоинформатикой в Университете Южной Дании).

В общей сложности исследователи проанализировали более 117 000 клеток и несколько тысяч генов в каждой клетке. Это позволило им составить подробную «карту» типов клеток мозга и их состояния у разных групп пациентов.

В ходе исследования ученые проанализировали образцы тканей семи пациентов с мультисистемной атрофией, 12 пациентов с болезнью Паркинсона и 10 человек без неврологических заболеваний. Мультисистемная атрофия — редкое заболевание, поэтому количество доступных образцов тканей мозга ограничено. Это снижает статистическую мощность исследования, несмотря на высокую точность данных.

Образцы были взяты из стриатума — области мозга, которая отвечает за двигательные функции и поражается у пациентов с мультисистемной атрофией и болезнью Паркинсона.

Сравнив различные группы пациентов, исследователи выявили закономерность: иммунные клетки в головном мозге, называемые микроглией, у пациентов с мультисистемной атрофией оказались менее активными, чем у пациентов с болезнью Паркинсона. Однако исследование не устанавливает причинно-следственную связь.

Поскольку мозговая ткань была получена после смерти, анализ не дает картины всего течения заболевания у пациентов с MСA, а вместо этого

позволяет получить подробную картину

того, что происходит в мозге на поздних стадиях заболевания.

Будущее лечение?

Пока еще рано говорить о том, что полученные данные принесут пользу для клинической практики, но результаты дают представление о том, в какую сторону направить поиски потенциального метода лечения мультисистемной атрофии.

«Мы очень мало знаем о синдроме мультисистемной атрофии, но наше исследование показывает, что имеет смысл подробнее изучить роль микроглии, чтобы понять, может ли она стать потенциальной мишенью для будущих методов лечения», — говорит Сусанна Аснар.

Датская ассоциация по изучению мультисистемной атрофии (Landsforeningen Multipel System Atrofi) приветствует новое исследование:

"Диагноз смертельного заболевания, от которого нет лечения, — это страшный удар [для пациента]. Вот почему так важно проводить исследования мультисистемной атрофии, чтобы лучше понять, почему возникает это заболевание. Поскольку исследования ведутся во многих областях, есть надежда, что в будущем удастся найти метод лечения или исцеляющее лекарство" — говорит председатель организации Инге Виум.

Источник: Университет Копенгагена.

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: vk.com

Комментарии: