Кетамин против депрессии: новое исследование подтверждает, что он работает за часы, а не за недели

Резюме: На протяжении десятилетий стандартное лечение депрессии основывалось на антидепрессантах, воздействующих на моноамины, такие как серотонин и норадреналин, — лекарствах, которым часто требовались недели, чтобы подействовать, если они вообще действовали. Поворотное направление исследований фундаментально изменило эту картину, открыв быстродействующую силу кетамина.

В отличие от традиционных лекарств, кетамин воздействует на глутамат — самый распространенный химический мессенджер мозга. Запуская быстрое восстановление нейронных связей (синаптогенез), которые атрофировались под воздействием хронического стресса, кетамин обеспечивает облегчение в течение нескольких часов, а не недель, предлагая спасательный круг пациентам с резистентной к лечению депрессией и тем, кто находится в суицидальном кризисе.

Ключевые факты

Сдвиг в сторону глутамата: Исследователи первыми определили, что депрессия — это не просто «химический дисбаланс» серотонина, а структурная проблема, связанная с глутаматом и потерей синапсов.

Быстрый синаптогенез: Кетамин работает, стимулируя высвобождение глутамата, который, в свою очередь, запускает рост новых синапсов, эффективно «перестраивая» области мозга, отвечающие за настроение и познание.

Часы, а не недели: В то время как прозаку или золофту может потребоваться до шести недель, чтобы проявить эффективность, кетамин может снять симптомы депрессии и суицидальные мысли всего за 1–4 часа.

Резистентность к лечению: Кетамин показал успех у 70% пациентов, которые не ответили по крайней мере на два других традиционных лечения антидепрессантами.

От анестетика к антидепрессанту: Первоначально использовавшийся как хирургический анестетик, десятилетия клинических испытаний в Йеле привели к одобрению FDA эскетамина (Справкато), назального спрея на основе молекулы кетамина.

Поскольку уровень депрессии продолжает расти во всем мире, исследователи все больше сосредотачиваются на необходимости более быстрых и эффективных методов лечения, особенно для людей, чьи симптомы не поддаются действию существующих лекарств.

В Йельской школе медицины десятилетия исследований в области нейронаук и психиатрии сошлись на неожиданном кандидате: кетамине.

В 2000 году Джон Кристал, доктор медицины, профессор трансляционных исследований Роберта Л. МакНила-младшего, профессор психиатрии, нейронаук и психологии, а также председатель отделения психиатрии, сообщил, что кетамин может быстро облегчать симптомы большой депрессии — часто в течение нескольких часов.

Это открытие ознаменовало первый крупный прорыв в лечении депрессии за последние десятилетия и открыло совершенно новый путь для исследований антидепрессантов.

Кто впервые открыл кетамин?

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году химиком Кэлвином Стивенсом в фармацевтической компании Parke-Davis как производное фенциклидина (PCP), который обеспечивал мощную анестезию, но сопровождался длительным психозом и делирием.

Исследователи обнаружили, что, хотя кетамин вызывает сильные диссоциативные эффекты, он действует быстрее и безопаснее, чем PCP. Одобренный для медицинского применения в 1970 году, кетамин стал широко использоваться как короткодействующий анестетик, в том числе во время войны во Вьетнаме для полевых операций.

К 1980-м и 1990-м годам кетамин попал на улицы и получил сомнительную репутацию нелегального наркотика, известного как «Special K». Несмотря на эту ассоциацию, исследователи продолжали изучать его влияние на мозг, особенно его воздействие на глутамат — нейромедиатор, необходимый для обучения, памяти и нейронной коммуникации.

Новое научное направление в лечении депрессии

В конце 1990-х годов Кристал начал исследовать эффекты кетамина, изучая шизофрению. Когда он обратил свое внимание на депрессию, результаты были поразительными. Опубликованное в 2000 году исследование Кристала о кетамине и большой депрессии продемонстрировало, что препарат вызывает быстрый антидепрессивный эффект у людей с большой депрессией — часто после одной внутривенной дозы.

Это открытие представляло собой фундаментальный отход от традиционных антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая прозак и золофт, которые воздействуют на пути серотонина и обычно требуют недель для облегчения симптомов. Кетамин вместо этого воздействует на глутаматную систему мозга, предполагая совершенно иной биологический механизм лечения депрессии.

Дальнейшее исследование, проведенное Рональдом С. Думаном, доктором философии, нейробиологом из Йельской школы медицины, показало, что когда кетамин запускает высвобождение глутамата, он стимулирует мозг производить новые связи, или синапсы, между клетками мозга.

Для людей с большой депрессией эти новые синапсы позволяли проявлять более позитивные мысли и поведение. Используя малые дозы кетамина, люди с большой депрессией не только находили облегчение, но и оно наступало быстрее, чем при приеме традиционных лекарств, на которые могут уйти недели. Кетамину требовались часы.

Как ученые отреагировали на кетамин как на средство лечения депрессии?

Несмотря на многообещающие результаты, появление кетамина в качестве антидепрессанта поначалу встретило скептицизм. Многие клиницисты и исследователи не могли принять, что запрещенное вещество может предложить значимое облегчение людям, чья депрессия была устойчива ко всем другим методам лечения.

Однако со временем повторные исследования подтвердили быстрый и выраженный эффект кетамина как эффективного антидепрессанта. Примерно к 2010 году растущие клинические данные побудили некоторых врачей включить кетамин в планы лечения пациентов с тяжелой, резистентной к терапии депрессией.

Как кетамин используется для лечения депрессии сегодня?

Работа Кристала и последовавшие за ней исследования заложили основу для разработки эскетамина — очищенной формы кетамина, предназначенной для сохранения антидепрессивных преимуществ при уменьшении побочных эффектов.

Результаты исследований эскетамина были замечательными. Клинические испытания показали, что эскетамин эффективен даже для пациентов, которые не ответили на множество предыдущих методов лечения. В одном крупном исследовании у 70% участников наблюдалось улучшение, а более чем у половины — значительное уменьшение симптомов депрессии в течение 24 часов.

В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило эскетамин — продаваемый под торговой маркой Spravato и вводимый в виде назального спрея — для лечения резистентной депрессии. Позже организация одобрила его для лечения суицидальных мыслей и поведения у взрослых с большой депрессией.

На этом потенциал эскетамина не заканчивается. Поскольку он побуждает мозг создавать новые пути, эскетамин вызывает длительные позитивные изменения еще долгое время после того, как препарат покинул организм пациентов.

Новые исследования показывают, что кетамин также многообещающ в лечении ряда других заболеваний, поражающих мозг. Кристал является частью команды, изучающей, может ли кетамин помочь в лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

Другие ученые из Йеля исследуют, может ли он помочь при депрессии у людей с болезнью Паркинсона. Ученые в других местах тестируют, помогает ли кетамин при биполярном расстройстве и хроническом стрессе.

Вместе эта растущая область работ отражает более широкий сдвиг в понимании и лечении депрессии — сдвиг, который делает акцент на быстродействующей терапии, нейропластичности и новых мозговых путях. То, что началось как неожиданное наблюдение в Йеле, изменило область психиатрии, предлагая новую надежду пациентам и переопределяя, как может выглядеть эффективное лечение депрессии.

Ответы на ключевые вопросы:

Вопрос: Разве кетамин не является «клубным наркотиком»? Как он может быть лекарством?

Ответ: Хотя кетамин использовался нелегально, медицинское применение включает точные, низкие дозы, вводимые в контролируемых клинических условиях. На этих уровнях он действует как мощное «удобрение» для мозга, помогая бездействующим или поврежденным нейронам восстанавливать связи.

Вопрос: Как долго длится эффект кетамина при лечении депрессии?

Ответ: Одна инфузия или доза может действовать от нескольких дней до двух недель. Поскольку он воздействует на структурное здоровье мозга, большинство клинических протоколов включают «фазу насыщения» из нескольких процедур, за которой следуют поддерживающие дозы для сохранения новых нейронных связей.

Вопрос: Безопасен ли кетамин для лечения депрессии для всех?

Ответ: Поскольку кетамин может временно повышать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, его вводят строго под медицинским наблюдением. Он специально предназначен для людей с «резистентной к лечению депрессией», которые не нашли облегчения традиционными способами. https://neurosciencenews.com/ketamine-depression-treatment-30212/

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: neurosciencenews.com

Комментарии: