АТРОФИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РС: МЕХАНИЗМЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Атрофия головного мозга может наблюдаться на самых ранних стадиях рассеянного склероз, прогрессирует быстрее, чем у здоровых взрослых и является надежным предиктором будущей физической и когнитивной инвалидности. Кроме того, она широко признана как достоверный показатель нейродегенерации при рассеянном склерозе. Снижение скорости атрофии головного мозга лишь недавно было включено в качеств значимого показателя в клинические испытания.

Атрофия головного мозга, постепенная потеря объема мозга довольно обширна при рассеянном склерозе, составляя почти 0,5–1,35% в год, что значительно выходит за пределы показателей нормального старения

В отличие от колебаний временных биологических факторов, нейроаксональное повреждение в ЦНС необратимо, и атрофия в первую очередь рассматривается как отражение этого нейродегенеративного компонента при рассеянном склерозе

На скорость атрофии также в некоторой степени влияет и генетика человека: так так некоторые генотипы были связаны со значительно меньшими объемами белого и серого вещества, а также с более высоким средним годовым процентным изменением объема мозга независимо от клинических особенностей пациентов (возраст, пол, течение заболевания) или используемых препаратов для лечения рассеянного склероза.

Временные показатели атрофии головного мозга

Очаговая потеря ткани в бляшках, несомненно, является одним из основных факторов, способствующих атрофии головного мозга. Однако корреляция между очагами демиелинизации и атрофией всего головного мозга до сих пор является предметом дискуссий. Некоторые исследования выявили сильную связь, в то время как другие — нет, что предполагает, что сопутствующие патологические процессы также могут способствовать разрушению ткани.

Было также обнаружено, что атрофия в большей степени связана с объемом очаговых поражений на ранних, а не на поздних стадиях. Воспаление может быть важным фактором, способствующим общей потере тканей на ранних стадиях заболевания. По мере прогрессирования заболевания появляются дополнительные механизмы, которые, по крайней мере частично, независимы от повреждения белого вещества, такие как активация микроглии, воспаление мозговых оболочек, отложение железа, окислительный стресс и диффузное аксональное повреждение в белом веществе, выглядящем нормальным.

Учитывая все вышесказанное, было высказано предположение, что патогенетическая траектория атрофии головного мозга меняется по мере прогрессирования заболевания: от преимущественно воспалительной к менее воспалительной и преимущественно нейродегенеративной на поздних стадиях заболевания.

Патогенез острой демиелинизации и аксонального повреждения

Разрушение аксонов довольно обширно (до 60–80%) во всех активных очагах поражения белого вещества, и степень потери аксонов связана с количеством иммунных клеток в бляшках.

При поражениях белого вещества одновременно происходят воспаление и отек мозга, демиелинизация, потеря аксонов, глиоз и ремиелинизация. Отек мозга, увеличивающий объем мозга, может искажать измерения атрофии, но он проходит в течение первых нескольких недель после образования очага поражения. Примечательно, что ЦНС обладает способностью использовать большое количество компенсаторных механизмов (например, ремиелинизацию, перераспределение натриевых каналов, экспрессию нейротрофических факторов и т. д.) для восстановления утраченной функции демиелинизированных очагов.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7065319

https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(06)70349-0/abstract

Телеграм: t.me/ainewsline

Источник: www.thelancet.com

Комментарии: