Проведен крупнейший на сегодня мета-анализ полногеномных ассоциаций (GWAS) тревожных расстройств

Проведен крупнейший на сегодня мета-анализ полногеномных ассоциаций (GWAS) тревожных расстройств. В выборку вошли данные более 1,2 млн человек, включая ~97 тыс. случаев заболевания, представляющих пять континентальных групп. Это первое столь масштабное многоэтническое исследование тревоги.

Основные генетические находки:

1) Новые локусы: В европейской популяции идентифицировано 40 независимых геномно-значимых локусов, из которых 29 ранее не описывались. Кросс-популяционный анализ добавил еще 10 новых вариантов.

2) Ключевые гены:

Подтверждена роль гена FURIN (вариант rs4702), участвующего в процессинге BDNF — белка, критически важного для нейропластичности.

Выявлена связь с геном DRD2 (дофаминовый рецептор), причем экспрессия подтверждена в мозжечке, что указывает на роль дофаминергической системы.

Среди новых сигналов — варианты вблизи генов CNTN5 (контактин, участвует в формировании нейронных связей) и LINC01360.

Биологическая интерпретация:

Тканевая специфичность: Наследуемость тревоги обогащена генами, экспрессирующимися в лимбической системе, коре, энторинальной коре и мозжечке.

Клеточные механизмы: Протеомный и транскриптомный анализы указали на синаптическую дисрегуляцию как ключевой механизм. Наибольшую поддержку получили гены CTNND1, CNNM2, RAB27B, NEK4 и уже упомянутый DRD2.

Генетические корреляции и коморбидность:

Перекрытие с психиатрией: Обнаружено выраженное генетическое перекрытие тревоги с большим депрессивным расстройством (около 90% общих вариантов), биполярным расстройством и шизофренией. Выявлены регионы с локальной плейотропией.

Связь с соматикой: Феномный анализ показал значимые генетические корреляции с желудочно-кишечными расстройствами и болевыми синдромами, что объясняет наблюдаемую клиническую коморбидность на биологическом уровне.

Прогностическая ценность:

Полигенный риск (PGS), рассчитанный на европейской выборке, частично переносится на другие популяции (африканскую, восточноазиатскую и смешанную американскую), однако величина эффекта снижается пропорционально генетической дистанции. Отношение шансов для верхнего квинтиля риска составило от 1,79 в европейской когорте до 1,23–1,69 в других группах, что подтверждает ограничения трансляционной точности вне европейских популяций.

Вывод:

Тревожные расстройства характеризуются сложной полигенной архитектурой с вовлечением дофаминергической регуляции, синаптической пластичности и лимбико-кортикальных структур.

Источник: vk.com

Комментарии: