Особенности офтальмологического фенотипа при наследственных орфанных болезнях почек у детей

Особенности офтальмологического фенотипа при наследственных орфанных болезнях почек у детей. ЛЕКЦИЯ. Часть 1.

Романова Е.А., Савенкова Н.Д., Бржеский В.В., Баранов А.Ю.

Как известно, согласно ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» редкими (орфанными) заболеваниями являются заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 тыс. населения.

Патология органа зрения часто выявляется при наследственных болезнях почек. Период органогенеза как зрительного анализатора, так и почек охватывает 4–6-ю недели гестации. Поэтому нарушения эмбриогенеза в этот период могут вызвать анатомические и функциональные аномалии сразу в двух органах. Офтальмологическое обследование является доступным, неинвазивным методом, который может помочь в диагностике синдромов с сочетанной патологией глаз и почек .

Целью лекции является обобщение имеющихся в литературе сведений о наследственных орфанных синдромах, характеризующихся сочетанной патологией органа зрения и почек.

Наибольшее внимание при этом уделено тем синдромам, с которыми авторы встречались в своей клинической практике в стенах Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.

Renal-coloboma синдром (RCS; ORPHA 1475) — орфанный синдром, характеризующийся двусторонней дисплазией диска зрительного нерва (ДЗН), нарушением васкуляризации зрительного нерва и сетчатки, пороками развития почек, мочевого пузыря и мочеточников.

RCS в половине случаев обусловлен мутациями в гене PAX2. Гены PAX представляют собой семейство генов контроля развития, которые кодируют факторы ядерной транскрипции. Гены PAX позвоночных участвуют в формировании паттернов во время эмбриогенеза, возможно, определяя время и место инициации органа или морфогенеза. PAX2, расположенный на хромосоме 10q24, экспрессируется в зрительном пузырьке, сетчатке, слуховом пузырьке, полукружных каналах, мезонефросе, метанефросе, надпочечниках, спинном и заднем мозге. Основываясь на этом характере экспрессии, фенотип, вызванный мутациями гена PAX2, должен состоять из пороков развития глаз, нейросенсорной тугоухости и почечных аномалий. При этом RCS, вследствие мутации гена PAX2, c аутосомно-доминантным типом наследования является заболеванием, демонстрирующим широкую меж- и внутрисемейную изменчивость.

T. Okumura и соавт. показали, что мутация PAX2 является ключевой аномалией при RCS. Однако были выявлены несколько мутаций в четырех дополнительных генах CHD7, SALL4, KIF26B и SIX4, которые могут играть роль в развитии RCS, включая новую потенциально патогенную мутацию KIF26B .

Почечный фенотип у пациентов с RCS характеризуется врожденными аномалиями почек и мочевыводящих путей: гипоплазией, дисплазией или мультикистозной дисплазией почек, олигомеганефронией, пузырно-мочеточниковым рефлюксом, нефротическим синдромом с фокальным сегментарным гломерулосклерозом с высоким риском прогрессирования в терминальную стадию хронической болезни почек.

Патология органа зрения чаще всего характеризуется дисплазией ДЗН, которая часто может быть принята за синдром «утреннего сияния» (morning glory syndrome) или колобому ДЗН. Офтальмоскопически при этом наблюдается увеличенный в размерах ДЗН в виде воронки с глиальной тканью в центре (рис. 1). Однако, если колобома ДЗН возникает вследствие неполного или аномального сопоставления проксимальных концов эмбриональной щели, закрывающейся в норме на 4–5-й неделе гестации, то дисплазия ДЗН связана с нарушением ангиогенеза сетчатки. Выявление множества цилиоретинальных сосудов свидетельствует о нарушениях эмбрионального развития при реконструкции гиалоидной системы в период формирования центральных сосудов сетчатки. У плода такая сосудистая сеть неспособна обеспечить адекватное развитие височных областей сетчатки на ее периферии, расположенных вдали от ДЗН, а также в носовой части сетчатки. Эти отдаленные участки сетчатки наиболее подвержены нарушениям васкуляризации и развитию ретинальной гипоплазии. У больных с RCS селективная потеря ганглиозных клеток сетчатки и нервных волокон, обусловленные гипоплазией обширных неперфузируемых зон сетчатки, могут быть причиной аномалий ДЗН и уменьшения размеров хиазмы.

Кроме патологии ДЗН при RCS наблюдаются следующие изменения: колобома хориоидеи, аномалии макулярной зоны, хориоретинальные дистрофии. Реже встречаются такие изменения органа зрения, как стафиломы склеры, киста зрительного нерва, различные аномалии хрусталика.

Среди экстраренальных и экстраокулярных нарушений у пациентов с RCS наиболее часто встречается сенсоневральная тугоухость. Также были описаны пороки развития центральной нервной системы (ЦНС), задержка психомоторного развития, гиперурикемия, слабость суставов и повышенная активность амилазы поджелудочной железы.

Источник: eyepress.ru

Комментарии: