ИЗРАИЛЬСКИЕ УЧЁНЫЕ ВПЕРВЫЕ В МИРЕ ПРИМЕНИЛИ ОНКОТЕРАПИЮ CAR-T ПРОТИВ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Группа исследователей из Института им. Вейцмана и Университета им. Вашингтона в Сент-Луисе сообщила о прорывном эксперименте: в модели болезни Альцгеймера у мышей была успешно использована CAR-T-клеточная терапия, изначально разработанная для лечения рака крови. За 10 дней она заметно уменьшила токсичные бляшки. По словам авторов, это первое в мире применение данного подхода к нейродегенеративному заболеванию.

И оно открывает путь к лечению разрушительных заболеваний головного мозга и других нейродегенеративных расстройств.

Рецензируемое исследование, опубликованное в понедельник в журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences», возглавляли профессор Идо Амит из отдела системной иммунологии Института Вейцмана (ф. 1 слева) и профессор Джонатан Кипнис из Тель-Авивского университета и Медицинской школы Университета Вашингтона (ф. 1 справа), а руководителем исследования был научный сотрудник доктор Павле Боскович.

Исследования ученых основывались на открытии, сделанном более 30 лет назад лауреатом Израильской премии профессором Зелигом Эшхаром из того же Института Вейцмана. Эшхар (ф. 3), разработавший терапию CAR-T (Т-клетки с химерным антигенным рецептором) параллельно с японскими учёными, скончался в июле этого года.

— Гениальная работа Эшхара была разработана для лечения рака крови, а мы увидели в ней огромный потенциал и пошли дальше, — рассказал профессор Амит.

Только в Израиле, по приблизительным оценкам, около 150 000 человек страдают болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями.

Причина этой болезни остаётся загадкой, но одним из главных признаков заболевания является накопление амилоидных бета-протеиновых бляшек в головном мозге, сопровождающееся признаками воспаления в тканях.

Эти скопления бляшек в нейронах убивают клетки мозга, что приводит к дегенерации умственных функций и потере памяти.

ОТКРЫТИЕ ЭШХАРА CAR-T

Исследовательская группа по болезни Альцгеймера приступила к выделению Т-клеток из иммунной системы здоровых мышей.

Т-клетки, также известные как Т-лимфоциты, — это тип белых кровяных клеток, которые играют решающую роль в борьбе иммунной системы с инфекциями и болезнями.

Однако этих клеток недостаточно для борьбы с раковыми клетками.

Эшхар первым выделил Т-клетки и генетически модифицировал их, добавив молекулу, способную распознавать и атаковать раковые клетки.

— Как Израиль изобрел помидоры черри, так и Эшхар придумал нечто совершенно неожиданное, — сказал Амит. — Вместо разработки антител и ограниченно токсичных лекарств, он взял клетку и модифицировал её, превратив в лекарство.

Амит рассказал, что группа исследователей болезни Альцгеймера генетически «перенастроила» модифицированные Т-клетки Эшхара, чтобы они распознавали и реагировали на амилоидные белки в мозге.

Затем учёные ввели эти модифицированные клетки мышам, мозг которых уже содержал бета-амилоидные бляшки — характерный признак болезни Альцгеймера. Инъекции привели к значительному уменьшению амилоидных отложений и снижению маркеров воспаления мозговой ткани.

Используя генетику, большие массивы данных (big data), машинное обучение и то, что Амит назвал «синтетической биологией и синтетической иммунологией», учёные модифицировали Т-клетки таким образом, чтобы они мигрировали в патологическую область мозга и «разорвали этот порочный круг повреждения».

Кипнис, получивший докторскую степень в Институте Вейцмана, сказал, что это первый подход с использованием CAR-Т-клеток для лечения нейродегенеративного заболевания.

— Это важный шаг на пути к поиску новых методов лечения болезни Альцгеймера и различных нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз [БАС] и болезнь Паркинсона, — сказал он.

Амит отметил, что наследие, оставленное Эшхаром в Вейцманском институте, заключается в «поощрении исследователей к творческому подходу и действительно к движению в направлении, в котором никто раньше не двигался».

Таким образом, будущие исследования учёных будут включать использование этой технологии для высвобождения «всевозможных веществ или различных факторов роста, которые будут способствовать восстановлению после серьёзных повреждений головного мозга, а также регенерации мозговой ткани», — сказал Амит.

ГЛАВНЫЙ ГЕРОЙ

Джонатан Кипнис — нейробиолог, иммунолог и профессор патологии и иммунологии в Медицинской школе Университета им. Вашингтона в Сент-Луисе. Его лаборатория изучает взаимодействие между иммунной и нервной системами. Наиболее известен он открытием лимфатических сосудов мозговых оболочек у людей и мышей, которое заметно повлияло на исследования нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз, нейропсихиатрических расстройств, таких как тревожные расстройства, и нейроразвивающих расстройств, таких как аутизм и синдром Ретта.

Кипнис родился в еврейской семье в Тбилиси, Грузия. Его отец и бабушка по материнской линии были врачами, а мать — специалистом по русской литературе и языку. Кипнис с юных лет знал, что хочет лечить болезни. Он получил степень бакалавра биологии в Тель-Авивском университете в 1998 г., а степень магистра нейробиологии — в Вейцмане в 1999 г.

Работал с Моше Ореном в области онко-иммунологии, но, перешёл в лабораторию к Михаль Шварц в том же году, когда они обнаружили терапевтическую пользу Т-клеток при травмах спинного и головного мозга — новаторское открытие, положившее начало изучению защитной роли аутоиммунитета при заболеваниях ЦНС. Это стало началом карьеры Кипниса, посвященной изучению связей между мозгом и иммунной системой.

Также Кипнис с коллегами обнаружили, что специфические к антигенам головного мозга Т-клетки играют роль в нейрогенезе и когнитивных функциях, таких как память и пространственное обучение. Это стало одним из важнейших открытий, показывающих, что иммунная система, посредством Т-клеток, играет роль в когнитивных функциях и гомеостазе головного мозга.

Кипнис присоединился к Медицинской школе Университета Вирджинии (UVA) в 2007 году, где позже стал заслуженным профессором и завкафедрой нейронаук. Руководил Центром иммунологии мозга и глиальных клеток в UVA. В 2019 году присоединился к ун. им. Вашингтона. Работает в области неврологии, нейронаук и нейрохирургии. Стипендиат Gutenberg Forschungskolleg и руководит рабочей группой в Университете Майнца. ФРГ.

Открытие Кипнисом лимфатических сосудов мозговых оболочек было включено в список «10 лучших научных новостей 2015 года» журнала Scientific American, в список «Прорыв года» журнала Science и в список «Восемь удивительных вещей, которые мы узнали о разуме в 2015 году» журнала Huffington Post.

Также Кипнис с коллегами своей лаборатории открыл, что иммунная система напрямую влияет на социальное поведение и обнаружил роль менингеальных гамма-дельта Т-клеток в тревожном поведении.

В сотрудничестве с Коди Равичандраном исследовал защиту и восстановление нейронов CD4+ Т-клетками после травмы спинного и головного мозга.

В 2016 году Кипнис и его группа идентифицировали врожденные лимфоциты 2-го типа в мозговых оболочках рядом с лимфатическими сосудами. Эти клетки ранее были обнаружены в кишечнике, что предполагает связь между головным мозгом и микробиомом.

НАГРАДЫ И ПОЧЕСТИ

Помимо почётных грантов в миллионы долларов Кипнис удостоен:

— 2011: Премии Роберта Адера для молодых исследователей.

— 2011: Общество исследований в области психонейроиммунологии (PNIRS).

— 2012: Премии Жорди Фольча-Пи, Американского общества нейрохимии.

— 2014: Премии за выдающиеся достижения, Ун. Вирджинии.

— 2015: Стипендии Ун. им. Гутенберга в Майнце.

— 2016: Профессорской должности Фонда Харрисона в области нейронауки.

— 2016: Звания Заслуженный лектор Института MIND.

— 2018: Премии директора NIH «Пионер» .

— 2020: Премии NIH/NIA MERIT.

— 2022: Член Национальной академии медицины США.

Мр.Шишкиндъ по: toi/26/02/09

Источник: vk.com

Комментарии: