Болезнь Паркинсона как расстройство сомато-когнитивной сети действия

Болезнь Паркинсона традиционно воспринимают как двигательное расстройство, однако в реальной клинической картине она нередко начинается исподволь и затрагивает гораздо больше, чем контроль движений. Нарушения сна, соматические симптомы,  дисфункция вегетативной нервной системы, а также изменения мотивации и когнитивной эффективности постепенно складываются в системное заболевание, где страдают и тело, и поведение. В работе, опубликованной в журнале Nature, авторы предлагают рассматривать болезнь Паркинсона как расстройство сомато-когнитивной сети действия, которая координирует бодрствование, физиологию внутренних органов, планы движений всего тела и поведенческую мотивацию.

Чтобы проверить эту гипотезу и связать сетевую модель с клинической практикой лечения, исследователи собрали крупный клинический набор данных нейровизуализации с участием 863 человек. В него вошли как данные покоя функциональной магнитно-резонансной томографии, так и наблюдения в нескольких клинических сценариях, включая медикаментозную терапию леводопой и разные подходы нейромодуляции, от глубокостимуляционных вмешательств до транскраниальной магнитной стимуляции и магнитно-резонансно направляемой ультразвуковой стимуляции. Такой дизайн позволил оценить, какие связи в мозге характерны для болезни Паркинсона и как они меняются на фоне эффективного лечения.

Анализ функциональной связанности в состоянии покоя показал, что ключевые подкорковые узлы, связанные с патофизиологией болезни Паркинсона, включая чёрную субстанцию, а также типичные мишени глубокой стимуляции мозга, избирательно связаны именно с сомато-когнитивной сетью действия, а не с участками коры, отвечающими за отдельные эффекторные зоны, такие как стопа, кисть или рот. Это смещает акцент с модели локального дефекта моторной системы к представлению о нарушении интегративного контура, который объединяет моторные планы, соматическую регуляцию и когнитивное сопровождение действий.

Ключевым сетевым признаком болезни Паркинсона оказалась специфическая гиперсвязанность между сомато-когнитивной сетью действия и подкорковыми структурами. Более того, в нескольких когортах пациентов, наблюдавшихся на фоне терапии, исследователи показали одно направленное правило: эффективные вмешательства сопровождались снижением этой гиперсвязанности. Такой эффект отмечался при результативной глубокой стимуляции мозга, при транскраниальной магнитной стимуляции, при магнитно-резонансно направляемой ультразвуковой стимуляции и в тесте с леводопой, что делает уменьшение гиперсвязанности потенциальным универсальным маркером успешной модуляции патологического контура.

Практическая значимость сетевой модели проявилась в сравнении стратегий нейромодуляции. В небольшом рандомизированном исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона транскраниальную магнитную стимуляцию направляли либо на сомато-когнитивную сеть действия, либо на эффекторные моторные области. Прицельное воздействие на сеть действия ускоряло уменьшение выраженности двигательных симптомов и, по данным авторов, удваивало эффективность по сравнению со стимуляцией эффекторных зон. В отдельной когорте магнитно-резонансно направляемой ультразвуковой стимуляции клиническая польза увеличивалась, когда мишень располагалась ближе к функционально определённой «оптимальной точке» сети действия в таламусе, что указывает на значение точного выбора мишени в пределах подкорковых структур.

Авторы делают вывод, что гиперсвязанность сомато-когнитивной сети действия с подкорковыми узлами является центральным элементом патофизиологии болезни Паркинсона, а её уменьшение выступает характерным признаком успешной терапии. С практической точки зрения это означает, что мишени, заданные не только анатомически, но и функционально, могут улучшать существующие подходы нейромодуляции, а корковые узлы сети действия открывают перспективы более эффективных неинвазивных или минимально инвазивных вмешательств.

Перевод: Жоров Е. Н.

Источник: Ren J, Zhang W, Dahmani L, Gordon EM, Li S, Zhou Y, Long Y, Huang J, Zhu Y, Guo N, Jiang C, Zhang F, Bai Y, Wei W, Wu Y, Bush A, Vissani M, Wei L, Oehrn CR, Morrison MA, Zhu Y, Zhang C, Hu Q, Yin Y, Cui W, Fu X, Zhang P, Wang W, Ji GJ, He J, Wang K, Fan D, Wang Z, Kimberley T, Little S, Starr PA, Richardson RM, Li L, Wang M, Wang D, Dosenbach NUF, Liu H. Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder. Nature. 2026 Feb 4. doi: 10.1038/s41586-025-10059-1. Epub ahead of print. PMID: 41639440.