Интраназальное введение инсулина для лечения болезни Альцгеймера

Одним из перспективных путей лечения болезни Альцгеймера рассматривается интраназальное введение инсулина, который, минуя гематоэнцефалический барьер, быстро попадает в мозг, активируя сигнальные пути, улучшающие когнитивные функции.

Предыдущие исследования на животных и людях показали, что интраназальное введение инсулина способно снижать уровень амилоида и тау-белков, увеличивать количество синаптических белков и активировать нейрогенез. Действие инсулина зависит от способа доставки, однако до сих пор оставалось неясным, насколько эффективно инсулин достигает нужных областей мозга при интраназальном введении. Ученые из США провели ПЭТ-исследование с радиомеченным инсулином у людей, чтобы изучить распределение и кинетику инсулина в головном мозге после интраназального введения.

В исследование были включены 16 пожилых участников — семь когнитивно здоровых человек и девять пациентов с когнитивными нарушениями, у некоторых из них были выявлены скопления амилоидов. Всем им интраназально вводили инсулин с помощью специально откалиброванного устройства. Затем проводили ПЭТ-визуализацию мозга и общую ПЭТ-КТ. Дополнительно собирались физиологические показатели, образцы крови, проводилось сопоставление с МРТ. Инсулин безопасно проникал в мозг, почти не вызывая побочных эффектов и не изменяя уровни глюкозы и инсулина в плазме.

Стандартизированный уровень захвата был статистически значимо повышен в 11 регионах мозга, включая гиппокамп, миндалину, парагиппокамп. При этом у когнитивно здоровых участников инсулина накапливалось больше, но это происходило медленнее, у группы с когнитивными нарушениями пиковое значение достигалось уже к 150 секунде, а выведение происходило быстрее. Площадь под кривой накопления инсулина в разных областях мозга с течением времени также была больше в группе с нормальной когнитивной функцией, особенно в регионах, связанных с памятью и когнитивной активностью. 

Таким образом, впервые проведенное у человека ПЭТ-исследование показало, что интраназально введенныйинсулин безопасно и эффективно достигает головного мозга, демонстрируя избирательное накопление в зонах, связанных с когнитивной функцией. Различия в накоплении между когнитивно здоровыми людьми и пациентами с когнитивными нарушениями, а также зависимость от пола, факторов сердечно-сосудистой системы и уровня тау-белка могут иметь значение для понимания механизмов действия инсулина и прогноза эффективности терапии.