На что влияет возраст отца? Гипотеза эгоистичного отбора и аутизма

Сейчас все очень любят рассуждать о ДНК. Как это какой-то душ может помочь при дисплазии соединительной ткани? Это же наследственное заболевание.

Человек не воспринимается как физический объект. Содержание воды расценивается как аквариум, который надо постоянно пополнять водой. Причины болезней в «дефицитах» и недостатке «физкультуры» и/или лекарств. Все просто. Но все далеко не просто.

В 6 книге Платона «Государство» Сократ утверждает, что люди должны заводить детей в «расцвете сил». Мужчинам должно быть запрещено заводить детей после 50 лет, а потомство от таких союзов следует считать «порождением тьмы и извращённой похоти». И к таким людям надо применять наказания, чтобы не повадно было.

Появление дефектов у детей пожилых мужчин и женщин известно давно. Сейчас обсуждение этой темы вызовет бурю возмущения.

В 1912 году Вильгельм Вайнберг, немецкий врач, первым выдвинул гипотезу о том, что ненаследственные случаи ахондроплазии (карликовость) могут быть более распространены среди детей, родившихся последними, чем среди детей, родившихся раньше у тех же родителей.

В 1953 году ошибочно полагали, что это состояние связано с возрастом матери. Эффект возраста отца при ахондроплазии был описан Лайонелом Пенроузом в 1955 году.

На уровне ДНК эффект возраста отца был впервые зафиксирован в 1998 году при проведении тестов на отцовство.

Вряд ли еще придется писать про Лайонела Пенроуза. Поэтому небольшая вставка про закон, названный его именем. Численность заключенных в тюрьмах и пациентов психиатрических больниц находится в обратной зависимости. В 1939 году Лайонел Пенроуз опубликовал исследование, проведенное в 18 европейских странах, в котором он продемонстрировал обратную зависимость между количеством коек в психиатрических больницах и количеством заключенных. Он утверждал, что, увеличивая количество коек в психиатрических больницах, общество может снизить уровень тяжких преступлений и тюремного заключения.

«В период с 1960 по 2004 год количество коек в психиатрических больницах (с поправкой на численность населения) сократилось на 74%, а число заключенных увеличилось на 52%. За тот же период общий уровень преступности вырос на 500%, а число насильственных преступлений – на 900%, при одновременном увеличении численности полиции страны на 94%. Закон Пенроуза оказался удивительно устойчивым». Penrose's Law revisited: The relationship between mental institution beds, prison population and crime rate. Что случилось в 1990-х годах? Разрушили систему психиатрической помощи.

Наиболее точно о возрасте отца высказался Джеймс Кроу. Кроу исследовал и писал о том, как ДНК в сперме деградирует с возрастом мужчины в результате многократного копирования,

а затем может передаваться детям в необратимо деградировавшей форме, которую они, вероятно, также передают. В результате в 1997 году он заявил, что «наибольшую мутационную опасность для здоровья генома человека представляют фертильные мужчины старшего возраста». Он описал мутации, которые оказывают прямое видимое влияние на здоровье ребенка, а также мутации, которые могут быть латентными или иметь незначительное видимое влияние на здоровье ребенка; многие такие мутации позволяют ребенку размножаться, но вызывают более серьезные проблемы для внуков, правнуков и последующих поколений.

Не стоит удивляться тому, что это вызвало бурное желание немедленного опровержения.

В книге 2009 года Reproductive ageing Edited by Susan Bewley William Ledger and Dimitrios Nikolaou было заявлено о низком абсолютном риске генетических аномалий у потомства, связанном с возрастом отца, и утверждалось, что «нет четкой связи между неблагоприятными последствиями для здоровья и возрастом отца, но необходимы лонгитюдные исследования».

Однако другие исследования подтвердили заявления Кроу. Исследование, проведенное в 2006 году среди 132 000 израильских подростков, показало, что у мужчин в возрасте 30 лет вероятность рождения ребенка с аутизмом в 1,6 раза выше, чем у мужчин моложе 30 лет, а у мужчин в возрасте 40 лет риск увеличивается в шесть раз.

«Пожилой возраст отца связан с повышенным риском развития РАС. Возможные биологические механизмы включают мутации de novo, связанные с возрастом, или изменения в генетическом импринтинге». «Более старший возраст отца при рождении потомства был связан с несколькими врожденными нарушениями, включая краниосиностоз, транспозиции внутренних органов, синдактилию, расщелину губы или нёба, и гидроцефалию. Более старший возраст отца также был связан с повышенным риском шизофрении и со снижением интеллектуальных способностей.

Дальнейшие исследования в Швеции (2,6 миллиона детей), Дании (2,98 миллиона) и международный набор данных о 5,7 миллионах детей показали четкую связь между увеличением возраста отца и риском аутизма.

У Кроу вышло много статей. Если кого-то очень интересует эта тема, перечислю. Влияние возраста и пола на скорость мутаций у человека: старая проблема с новыми сложностями. Age and Sex Effects on Human Mutation Rates: An Old Problem with New Complexities. Оценка мутационных повреждений у человека по данным о родственных браках. Мутационная нагрузка в небольших популяциях. Все это темы, которые вызывают недовольство. И вот еще: Риск аутизма связан с возрастом родителей и с увеличением разницы в возрасте между родителями. Autism risk associated with parental age and with increasing difference in age between the parents

«Крупное исследование, проведенное в США, выявило повышенный риск неблагоприятных перинатальных исходов у матерей старше своего партнера».

Самый низкий риск соответствовал парам: 29?39?летним отцам и 25?35?летним матерям. Риск увеличивался во всех направлениях от этой области по мере увеличения разницы в возрасте родителей. Наибольший риск РАС был выявлен у пар, где отцы старше ~45 лет, независимо от возраста матери; отцы в возрасте 35?44 лет с матерями как минимум на 10 лет моложе; матери в возрасте 30?39 лет с отцами как минимум на 10 лет моложе. Риск возрастал также при умеренной или большой разнице в возрасте родителей (10 лет и более). Исследование в США с девятью миллионами беременностей показало повышенные риски гибели плода, преждевременных родов и небольшого размера плода для гестационного возраста с увеличением разницы в возрасте родителей.

И откуда Платон все знал? Fathers bequeath more mutations as they age.

У мужчин старшего возраста больше вероятность передать вредные мутации своим детям из?за процесса, называемого «эгоистичным» отбором, при котором определенные мутировавшие стволовые клетки спермы получают преимущество в росте и со временем размножаются быстрее.

Вместо того чтобы мутации просто медленно и хаотично накапливались по мере старения мужчины, несколько определенных мутаций могут начать доминировать над выработкой спермы у мужчин старшего возраста.

Примерно 1 из 50 сперматозоидов у мужчин в возрасте около 30 лет несет вредную мутацию, к 70 годам это число возрастает почти до 1 из 20. Эти мутации часто затрагивают ключевые гены, связанные с нарушениями развития, аутизмом и некоторыми видами рака. Условия образа жизни, такие как курение и употребление алкоголя, увеличивают уровень мутаций в клетках крови, но организм защищает сперматогенез от воздействия окружающей среды. Поэтому ограничение курения и алкоголя полезно, но сильно не поможет возрастному отцу зачать здорового ребенка. Пока неизвестно, что предотвращает появление эгоистичных мутаций по мере старения мужчины.

В отличие от оогенеза, образование сперматозоидов — это процесс, который длится всю жизнь.

Каждый год после полового созревания сперматогонии (предшественники сперматозоидов) делятся примерно 23 раза. К 40 годам сперматогонии претерпевают около 660 таких делений по сравнению с 200 делениями в возрасте 20 лет. Иногда во время репликации ДНК могут возникать ошибки копирования, которые могут привести к новым мутациям ДНК сперматозоидов.

Гипотеза эгоистичного отбора сперматогониев предполагает, что влияние мутаций сперматогониев у пожилых мужчин усиливается, поскольку клетки с определёнными мутациями имеют преимущество перед другими клетками.

Если популяция потеряла пласт молодых мужчин, то она начинает «портиться», поскольку в ней появляются потомки пожилых мужчин.

Мужчина сохраняет шансы стать отцом в любом возрасте. Если у женщин после 40 лет происходит стремительное снижение овариального резерва, резко снижающее перспективы деторождения, то у мужчин сперматозоиды в эякуляте остаются до самых преклонных лет. Согласно данным литературы, самый старший мужчина, сумевший стать отцом, был 94-летним. И мужчины, борясь с подступающей старостью, стараются завести детей, чтобы показать, что они еще ого-го. Вероятность выкидыша в 1,3 раза выше, если отец старше 35 лет, причем это наиболее выражено в 1 триместре беременности, что, вероятно, связано с повышением фрагментации ДНК сперматозоидов. Значимо повышается риск мертворождения. Надо напомнить, что во всех этих трагедиях традиционно обвиняют женщин.

Обсуждение постов:

Чат Мезенреализм https://t.me/mezenrealismChat

Форум Мезенреализм http://t.me/svjazki

Источник: t.me

Комментарии: