Генетический анализ при расстройствах аутистического спектра (РАС)

Вопрос о генетическом тестировании аутизма всегда волновал родителей. И то, что я получила в личные сообщения за последнюю неделю несколько раз вопросы по этой теме служат тому подтверждением.

Генетический анализ при расстройствах аутистического спектра (РАС) не является диагностическим тестом для подтверждения аутизма, но он помогает выявить генетические причины, сопутствующие синдромы и биологические механизмы.

Что показывает генетический анализ при РАС?

Выявление известных генетических синдромов, связанных с аутизмом (до 20% случаев):

Синдром ломкой Х-хромосомы (FMR1-ген) — наиболее частая моногенная причина.

Синдром Ретта (MECP2-ген).

Туберозный склероз (TSC1, TSC2).

Синдром Ангельмана/Прадера-Вилли (делеция 15q11-q13).

PTEN-ассоциированные синдромы.

Хромосомные аномалии: микроделеции/микродупликации (например, 16p11.2, 22q11.2, 1q21.1).

Редкие варианты генов (точечные мутации): гены синаптической функции (SHANK3, NLGN3, NRXN1), хроматин-ремоделирования (CHD8), метаболизма (BCKDK).

Генетическое тестирование в контексте расстройств аутистического спектра (РАС) решает две разные, но связанные задачи.

Важно их четко разделить:

1. Диагностика/Поиск причины РАС у ребенка или взрослого. Определение, есть ли известная генетическая причина у уже существующего диагноза РАС.

2. Оценка репродуктивного риска (для будущих детей). Определение вероятности рождения ребенка с РАС у конкретной пары, особенно если у одного из родителей есть РАС или в семье есть случаи РАС.

Поэтому я подготовила подробную (насколько это было возможно) информацию по генетическому тестированию, которое проводиться как для детей с подозрением на РАС, так и для родителей, которые планируют иметь еще детей в будущем, имея при этом уже в семье ребенка с РАС. Сегодня в течение дня данная информация будет публиковаться отдельными постами, которые я постаралась разделить для более структурированной подачи материала.

Ключевые моменты, которые нужно понимать:

Аутизм - гетерогенное расстройство. У него нет одной причины. Вклад вносят генетические факторы (мутации, варианты предрасположенности), эпигенетические факторы, факторы окружающей среды, осложнения беременности и родов.

Риск рекуррентности. Если в семье один ребенок с РАС, риск для последующих детей оценивается примерно в 10-20% (выше, чем в общей популяции ~1-2%). Если РАС у двоих детей, риск для третьего выше. Если РАС у родителя, риск для ребенка также повышен.

Генетические тесты не гарантируют ответ. Даже самые современные тесты (WES, ХМА) могут не найти причину у ребенка с РАС (в ~70% случаев генетическая причина остается неустановленной). Отсутствие выявленной мутации НЕ гарантирует, что у следующего ребенка не будет РАС.

Цель генетического тестирования. Не "предсказать аутизм", а:

Выявить специфическую генетическую причину, если она есть.

Уточнить риск повторения для будущих детей.

Определить необходимость пренатальной (во время беременности) или преимплантационной (при ЭКО) генетической диагностики (ПГД) для конкретной выявленной мутации.

Дать семье более точную информацию для принятия решений.

Комплексный подход. Генетическое обследование - лишь часть. Общее здоровье родителей, подготовка женщины к беременности (фолиевая кислота!) и здоровое течение беременности критически важны.

Источник: vk.com

Комментарии: