Дефицит глиальных клеток является ключевым признаком шизофрении

Новые данные, опубликованные в журнале Molecular Psychiatry, указывают на то, что глиальные клетки играют гораздо более значительную роль в патогенезе шизофрении, чем предполагалось ранее. Традиционно считалось, что основная проблема при этом психическом заболевании кроется в изменениях нейрональных цепей, однако исследования посмертных образцов мозга пациентов с шизофренией демонстрируют существенное снижение числа глиальных клеток в различных зонах головного мозга.

Наиболее заметное уменьшение выявлено в популяции олигодендроцитов – клеток, отвечающих за миелинизацию нервных волокон и, следовательно, за эффективность передачи сигналов между нейронами. Кроме того, у некоторых пациентов обнаружены дефициты астроцитов, которые поддерживают метаболизм и синаптическую активность нейронов.

Глиальные клетки — это не просто «клетки поддержки» для нейронов. Они участвуют в формировании миелиновых оболочек (олигодендроциты), обеспечивают нейроны энергией, регулируют химическую среду мозга и участвуют в синаптической пластичности (астроциты). В здоровом мозге все эти процессы идут слаженно, особенно в период развития и ранней зрелости, когда происходит формирование и укрепление нейронных цепей.

Авторы нового исследования, Bernstein H. G. et al., подчеркивают, что значимые нарушения в работе глиальных клеток отличают шизофрению от классических нейродегенеративных расстройств, при которых в первую очередь страдают именно нейроны. Снижение числа олигодендроцитов может происходить по двум причинам: гибель функционально «уставших» зрелых клеток и/или нарушение созревания их предшественников. Оба механизма приводят к дефициту миелина и, как следствие, к сбоям в координации различных участков мозга – нередко именно это лежит в основе характерных для шизофрении нарушений мышления и поведения. Примечательно, что гибель глиальных клеток, по всей видимости, носит в основном обратимый характер. Это открывает перспективы для разработки терапевтических подходов, способных «спасти» существующие глиальные клетки или же улучшить их созревание.

Важно отметить, что уже существующие антипсихотики, хоть и эффективно снижают выраженность некоторых симптомов шизофрении, не способны полностью предотвратить потерю олигодендроцитов и астроцитов. В связи с этим учёные ведут активный поиск новых стратегий лечения. Среди возможных подходов – применение антидепрессантов, противовоспалительных и антиоксидантных препаратов, методов стимулирования ремиелинизации (например, за счёт блокирования негативных регуляторов созревания олигодендроцитов) и даже использование клеточной терапии с трансплантацией здоровых глиальных клеток.

По словам авторов работы, дальнейшее изучение «глиопатологии» при шизофрении откроет путь к созданию принципиально новых диагностических и лечебных подходов, способных оказывать реальное влияние на течение заболевания и качество жизни пациентов.

Перевод: Касьянов Е. Д.

Источник: Bernstein HG, Nussbaumer M, Vasilevska V, Dobrowolny H, Nickl-Jockschat T, Guest PC, Steiner J. Glial cell deficits are a key feature of schizophrenia: implications for neuronal circuit maintenance and histological differentiation from classical neurodegeneration. Mol Psychiatry. 2024 Dec 5. doi: 10.1038/s41380-024-02861-6. Epub ahead of print. PMID: 39639174.