Нейромедиаторные системы

В головном мозге существуют несколько дифференцированных нейрохимических систем, которые представляют собой функциональные комплексы церебральных образований, объединенных наличием общего нейромедиатора и соответствующих рецепторов. В настоящее время выделяют десять таких систем: серотонинергическую, дофаминергическую, норадренергическую, холинергическую, ГАМК-ергическую, системы возбуждающих аминокислот, гистамина, глицина и нейропептидов и карболинов. Следует подчеркнуть, что в одних и тех же структурах мозга могут располагаться тела и терминали (проекции) нескольких взаимоперекрывающихся нейрохимических систем.

1. Дофаминергическая система. Дофамин является медиатором смешанного действия. Активация дофаминергической системы может привести к возникновению шизофреноподобной симптоматики. В дофаминергической системе выделяют следующие подсистемы (тракты): нигростриатный, мезокортикальный, мезолимбический. тубероннфундибулярный, ннцерогипоталамический. дисцефалоспинальный. Помимо того, к ней относятся еще и существующий относительно автономно ретикулярный тракт и диффузно расположенные дофаминергические клетки. Самой мощной из дофаминергических подсистем мозга является нигростриатная, нейроны которой выделяют около 80% мозгового дофамина. В настоящее время описано пять типов дофаминовых рецепторов, основными из которых являются D1 и D2-рецепторы. Дофаминовые рецепторы главным образом располагаются на постсинаптической мембране. Однако существуют и пресинаптические D1-рецепторы (ауторецепторы), которые регулируют синтез и выделение дофамина. Причем их стимуляция приводит к снижению активности дофаминовых нейронов. К Dl-рецепторам функционально и структурно близки D5-рецепторы, а дофаминовые рецепторы D3 и D4 близки к рецепторам второго типа — D2. Отмечен избыток дофамина у больных шизофренией и депрессиями, а его недостаток — у больных эпилепсией, у лиц с явлениями паркинсонизма, а также нейролептического экстрапирамидного синдрома.

2. Норадренергическая система. Норадреналин также относится к медиаторам смешанного действия. Он оказывает возбуждающее влияние на A-рецепторы и тормозное — на B-рецепторы. Дисбаланс данной системы приводит к психомоторной заторможенности. Клетки норадренергической системы широко распространены в головном мозге и охватывают практически все его отделы. Дефицит норадреналина характерен для многих больных депрессиями, а также для пациентов, страдающих шизофренией и эпилепсией.

3. Серотонинергическая система. Медиатором данной системы является серотонин, он же — 5-окситриптан (5-НТ). Серотонин, так же как дофамин и норадреналин, является медиатором смешанного действия. Активация серотонннергической системы вызывает антидепрессивное и анксиолитическое действие. Аксоны серотонинергических клеток расположены по всей поверхности коры больших полушарий головного мозга. В ядрах шва серотонинергические нейроны контактируют с ГАМК-ергической системой. В настоящее время Выделено 10 типов серотонинергических рецепторов, наиболее изученными из которых являются 5-НТ1, 5-НТ2 и 5-НТЗ-рецепторы. Дефицит серотонина отмечен у больных депрессиями, тревожными и другими коморбидными расстройствами, шизофренией и эпилепсией.

4. Холинергическая система. Ацетилхолин является стимулирующим медиатором т.н. интернейронов. Он широко представлен в головном мозге и обеспечивает передачу возбуждающего воздействия ствола мозга на кору больших полушарий. Кроме того, ацетилхолин выступает функциональным антагонистом дофамина. Нарушение его обмена выявлено при ряде психических расстройств, в частности — при болезни Альцгеймера.

5. ГАМК-ергическая система. ГАМК — гамма-аминомасляная кислота, оказывающая ингибирующее (тормозное) действие. ГАМК тесно связана с системами глицина и дофамина. Через глицин ГАМК оказывает тормозящее действие на спинной мозг, а через дофамин вызывает седативный, снотворный и анксиолитический эффекты. Кроме того, опосредованно через систему ацетилхолина, ГАМК оказывает миорелаксирующее и противосудорожное действие. Дефицит ГАМК обнаружен у больных эпилепсией, шизофренией, депрессивными и тревожными расстройствами.

6. Система возбуждающих аминокислот (глютамата, аспирата). Глютамат и аспарат — основные возбуждающие медиаторы в ЦНС. А а-глютамат к тому же является самым распространенным нейромедиатором и предшественником ГАМК. Рецепторы возбуждающих аминокислот идентифицированы как NMDA-рецепторы), и их блокада приводит к формированию психотических состояний. Выявлен их избыток у больных эпилепсией и хореей Гентингтона.

7. Система гистамина. До последнего времени оставались сомнения в отношении принадлежности гистамина к нейромедиаторам. Но сейчас это признано, хотя гистаминовая нейромедиаторная система еще недостаточно изучена. Отмечен избыток гистамина у ряда больных депрессиями.

8. Система глицина. Глицин является основным тормозным медиатором спинного мозга, но определенная роль в возникновении психотических и тревожных состояний отводится нарушениям обмена этого нейромедиатора.

9. Система нейропептидов. В настоящее время к нейропептидам относят эндогенные опиоиды, субстанцию Р и пр. Их рецепторы уже идентифицированы, но роль однозначно не определена. На протяжении последних двух десятилетий внимание исследователей привлекают нейропептиды, которые служат основой межклеточных взаимодействий различной модальности, выступая в роли нейрогормонов, нейротрансмиттеров, нейромодуляторов и переносчиков информации между нервными клетками.

10. Система карболинов. Данная система в настоящее время изучается очень интенсивно. Частично идентифицированы ее рецепторы и установлена тормозная функция в ЦНС. Карболины называют еще эндозапинами или эндогенными бензодиазепинами. Некоторые исследователи относят данные медиаторы к системе нейропептидов. Отмечен избыток карболинов у ряда больных с тревожными расстройствами.

Источник: vk.com

Комментарии: