Генетические ассоциации ангедонии: новые аспекты взаимосвязи психических и соматических расстройств |
||
МЕНЮ Главная страница Поиск Регистрация на сайте Помощь проекту Архив новостей ТЕМЫ Новости ИИ Голосовой помощник Разработка ИИГородские сумасшедшие ИИ в медицине ИИ проекты Искусственные нейросети Искусственный интеллект Слежка за людьми Угроза ИИ ИИ теория Внедрение ИИКомпьютерные науки Машинное обуч. (Ошибки) Машинное обучение Машинный перевод Нейронные сети начинающим Психология ИИ Реализация ИИ Реализация нейросетей Создание беспилотных авто Трезво про ИИ Философия ИИ Big data Работа разума и сознаниеМодель мозгаРобототехника, БПЛАТрансгуманизмОбработка текстаТеория эволюцииДополненная реальностьЖелезоКиберугрозыНаучный мирИТ индустрияРазработка ПОТеория информацииМатематикаЦифровая экономика
Генетические алгоритмы Капсульные нейросети Основы нейронных сетей Распознавание лиц Распознавание образов Распознавание речи Творчество ИИ Техническое зрение Чат-боты Авторизация |
2024-07-11 11:49 Наша статья по генетике ангедонии опубликована в новом выпуске Consortium Psychiatricum Почему мы взялись за изучение генетики отдельного симптома? Дело в том, что ангедония является одним из ключевых проявлений расстройств настроения, шизофрении и аддикций, а также она сильно коррелирует с эффективностью терапии и тяжестью клинического течения. При этом ангедония может иметь разную выраженность и являться характерной особенностью функционирования системы вознаграждения даже у лиц без психических расстройств. Например, у здоровых родственников пациентов с депрессией может наблюдаться притупленная чувствительность к положительным эмоциям*. *тем не менее агрегация в семьях какой-либо черты не указывает только генетику. Проявления ангедонии могут быть следствием негативного влияния окружающей среды, в том числе тяжёлой обстановки в семье из-за болезни родственника. Ранее было предложено, что нарушение работы дофаминовой и опиоидной систем головного мозга является центральным механизмом, лежащим в основе ангедонии. Исследования с нейровизуализацией тоже преуспели: было выявлено, что ангедония также связана с уменьшением объёмов и изменением функциональной активности таких областей головного мозга, как лобная кора, хвостатое ядро и скорлупа. Однако, несмотря на полученные результаты в области биохимии и нейровизуализации, генетическая архитектура ангедонии остаётся не до конца изученной из-за небольших размеров выборок. Также остаётся открытым вопрос: есть ли взаимное генетическое перекрытие между ангедонией и другими психическими расстройствами и соматическими заболеваниями? В поисках ответа наша научная команда из НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева и компании Genotek провела полногеномный поиск ассоциаций на 4520 человек. С помощью этого анализа мы пытались выявить связи между вариантами генов и ангедонией. Мы также рассчитали шкалы полигенного риска для изучения генетической связи между ангедонией и другими психическими или соматическими расстройствами. Важным моментом является то, что данный анализ представляет собой первое популяционное генетическое исследование наличия ангедонии в течение жизни. Увы, но полногеномный поиск ассоциаций ангедонии не выявил значимых генетических вариантов. Это указывает на сложную полигенную природу ангедонии, при которой симптом развивается из-за множества генетических вариантов, каждый из которых лишь немного увеличивает риск. В отличие от редких моногенных заболеваний, где изменения в одном или нескольких генах приводят к развитию болезни, ангедония обусловлена взаимодействием множества генов. Однако идентифицированные в исследовании ведущие локусы включали гены с известной ассоциацией с расстройствами настроения и кардиометаболическими заболеваниями. Эта тенденция хорошо подтвердилась при анализе шкал полигенного риска. Изучив данные участников, мы пришли к выводу, что существует генетическое перекрытие между ангедонией и рядом психических расстройств. В частности, у людей с генетической предрасположенностью к депрессии, биполярному расстройству и шизофрении риск развития ангедонии на протяжении всей жизни повышен. Однако такой же связи между ангедонией и тревогой не обнаружено, что хорошо согласуется с клиническими данными, где ангедония считается ключевым симптомом, различающим тревожные расстройства с депрессией. С клинической точки зрения, результат может показаться скучным. Тем не менее есть один факт, который меня удивляет до сих пор: модели, продемонстрировавшие такие связи, опирались только на генетические варианты, а не на психопатологию. Они не читали DSM, не имели никакого понятия о трансдиагностических исследованиях, но они подтвердили с обратной биологической стороны наши клинические наблюдения. Интересно и то, что ни одна из шкал полигенного риска для соматических заболеваний не достигла уровня значимости после коррекции на множественные сравнения. При номинальном уровне значимости ассоциация с ангедонией была выявлена лишь для ?-3 жирных кислот, сахарного диабета 2-го типа и болезни Крона. Кроме того, на основе анализа международных фармакогенетических баз и выявленных в данном исследовании генов мы выяснили, что витамин К может иметь потенциальное значение в лечении ангедонии. Этот витамин участвует в регуляции метаболизма сфинголипидов и защищает мозг от окислительного стресса. Ранее было показано, что более высокое потребление витамина К с пищей было в значительной степени связано с более низким уровнем депрессивных симптомов. Таким образом, наша находка относительно витамина K и его влияния на экспрессию генов, связанных с ангедонией, может послужить важной мотивацией для проведения рандомизированных клинический испытаний данного вещества в целях аугментации основной терапии депрессии, биполярного расстройства или шизофрении. Ещё одна интересная находка была выявлена в процессе изучения экспрессии генов ангедонии в головном мозге. Анализ обогащения (enrichment analysis) показал самую высокую степень обогащения в задней орбитальной извилине. Данная область получает информацию от лимбических областей (например, миндалевидного тела, гиппокампа, обонятельной коры и островкового мозга) и играет важную роль в обработке обоняния и интеграции эмоций и воспоминаний, связанных с сенсорными переживаниями. Согласно более ранним исследованиям с использованием нейровизуализации, участки орбитальной извилины связаны с различными проявлениями ангедонии и депрессией. Чем можно подытожить. Во-первых, ангедония является широко распространенным явлением в популяции со сложной полигенной структурой, которая накладывается на ряд клинически сходных психических расстройств и соматических состояний. Во-вторых, результаты этого и более ранних генетических исследований значительно обогатили наше понимание биологических механизмов ангедонии, которые долгое время ассоциировались только с дофаминовой системой вознаграждения. Тем не менее, несмотря на неоднократные попытки генетически связать ангедонию с расстройствами настроения и шизофренией, по-прежнему преждевременно утверждать, что механизмы, вызывающие ангедонию, являются общими для данных расстройств. Для проверки этой гипотезы потребуется провести полногеномный поиск ассоциаций на большей выборке с использованием глубокого фенотипированием клинических характеристик ангедонии (физическая/социальная, консуматорная/антиципационная и т. п.). Ну и, в-третьих, дальнейшее изучение генетического перекрытия ангедонии и соматических заболеваний может помочь в понимании взаимосвязи этих заболеваний с психическими расстройствами. От всей души благодарю всех коллег-соавторов статьи, а также команду Consortium Psychiatricum за редакторскую работу! Ссылка на полный текст статьи: https://consortium-psy.com/jour/article/view/15494 Источник: consortium-psy.com Комментарии: |
|