Антитело к рецептору микроглии смягчило симптомы болезни Альцгеймера у мышей |
||
МЕНЮ Главная страница Поиск Регистрация на сайте Помощь проекту Архив новостей ТЕМЫ Новости ИИ Голосовой помощник Разработка ИИГородские сумасшедшие ИИ в медицине ИИ проекты Искусственные нейросети Искусственный интеллект Слежка за людьми Угроза ИИ ИИ теория Внедрение ИИКомпьютерные науки Машинное обуч. (Ошибки) Машинное обучение Машинный перевод Нейронные сети начинающим Психология ИИ Реализация ИИ Реализация нейросетей Создание беспилотных авто Трезво про ИИ Философия ИИ Big data Работа разума и сознаниеМодель мозгаРобототехника, БПЛАТрансгуманизмОбработка текстаТеория эволюцииДополненная реальностьЖелезоКиберугрозыНаучный мирИТ индустрияРазработка ПОТеория информацииМатематикаЦифровая экономика
Генетические алгоритмы Капсульные нейросети Основы нейронных сетей Распознавание лиц Распознавание образов Распознавание речи Творчество ИИ Техническое зрение Чат-боты Авторизация |
2024-04-08 13:55 Сотрудники Вашингтонского университета в Сент-Луисе предложили новый подход к уничтожению бета-амилоидных бляшек, а возможно, и других белковых агрегатов, связанных с нейродегенерацией, — создали антитело к рецептору LILRB4, который экспрессируется на клетках микроглии, окружающих бляшки. Это антитело успешно проникает в мозг модельных мышей, снижает дистрофию нейронов и поведенческие симптомы болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера в мозге возникают амилоидные бляшки, и многие лекарства нового поколения представляют собой антитела, нацеленные на бета-амилоид. Взаимодействие с антителом делает бета-амилоид мишенью иммунных клеток. Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли другой способ удаления амилоидных бляшек. Они создали антитело для активации микроглии (иммунных клеток мозга) и показали, что оно уменьшает количество амилоидных бляшек в мозге и смягчает поведенческие отклонения у мышей с модельной болезнью Альцгеймера. Статья опубликована в Science Translational Medicine «Активируя микроглию в целом, наше антитело может удалять у мышей бета-амилоидные бляшки, а также, возможно, другие патогенные белки при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона», — говорит руководитель исследования Марко Колонна. Микроглия окружает бляшки, создавая барьер, который контролирует распространение повреждающего белка. Клетки микроглии могут поглощать и разрушать белки бляшек, но при болезни Альцгеймера эта активность подавлена — возможно, из-за продукта гена APOE. Молекулы белка ApoE в бляшках связываются с ингибирующим рецептором LILRB4. Этот рецептор может экспрессироваться на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках. Авторы исследования установили, что LILRB4 по невыясненным причинам экспрессируется именно на микроглии, окружающей бляшки. Они получили трансгенных мышей с человеческим LILRB4 и скрестили их с мышами, моделирующими болезнь Альцгеймера (линия 5XFAD), а затем подтвердили, что в их мозге происходит то же самое. Первый автор статьи Цзиньчао Хоу, ныне работающая в детской больнице медицинского факультета Чжэцзянского университета (Китай), испытывала на этих мышах антитело ZM3.1, которое специфически связывалось с рецептором LILRB4 и блокировало его взаимодействие с ApoE. С помощью радиоактивной метки (циркония-89) и ПЭТ-КТ авторы подтвердили, что антитело проникает в мозг животных. Антитела способствовали уничтожению бета-амилоидных бляшек (их общее количество в мозге уменьшилось в среднем на 50%). Также уменьшились проявления дистрофии нейронов. Известно, что люди с болезнью Альцгеймера теряют память о предыдущем опыте и поэтому склонны к рискованным поступкам, в частности, становятся уязвимыми для мошенников. Более рискованное поведение отмечается и у мышиной модели. Лечение мышей антителами приблизило их поведение к норме: они стали меньше времени проводить в открытых участках лабиринта. Однако результаты теста на пространственную память (время поиска платформы в водном лабиринте Морриса) не улучшились. Авторы связывают это с тем, что у модельных мышей повышена экспрессия мышиного белка-предшественника амилоида и пресенилина 1, и на эти показатели антитело к LILRB4 повлиять не может. Кроме того, оно взаимодействовало с человеческим трансгенным рецептором, но не с эндогенным мышиным. После того, как в мозге образуются внеклеточные бляшки бета-амилоида, внутри нейронов формируются клубки тау-белка. Но также у пациентов на этой стадии наблюдаются высокие уровни белков LILRB4 и APOE, поэтому не исключено, что блокирование взаимодействия рецептора микроглии с АРОЕ окажет терапевтическое действие и на позднем этапе заболевания, когда появляются тау-клубки. Авторы планируют это проверить. Лекарства, воздействующие непосредственно на амилоидные бляшки, могут вызывать серьезные побочные эффекты. Поскольку они откладываются на стенках артерий головного мозга и других тканей, удаление бляшек может привести к отеку и кровотечению. Именно такой побочный эффект наблюдался у некоторых пациентов, получающих леканемаб (подробнее на PCR.NEWS). У мышей, использованных в исследовании, таких явлений не отмечено, но у них и не было амилоидных бляшек в сосудах. Чтобы оценить риск данного осложнения, возможно, понадобится другая линия животных. Часть клеток микроглии способна к фагоцитозу амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера Источник: pcr.news Комментарии: |
|