Нарколепсия и катаплексия у собак |
||
МЕНЮ Главная страница Поиск Регистрация на сайте Помощь проекту Архив новостей ТЕМЫ Новости ИИ Голосовой помощник Разработка ИИГородские сумасшедшие ИИ в медицине ИИ проекты Искусственные нейросети Искусственный интеллект Слежка за людьми Угроза ИИ ИИ теория Внедрение ИИКомпьютерные науки Машинное обуч. (Ошибки) Машинное обучение Машинный перевод Нейронные сети начинающим Психология ИИ Реализация ИИ Реализация нейросетей Создание беспилотных авто Трезво про ИИ Философия ИИ Big data Работа разума и сознаниеМодель мозгаРобототехника, БПЛАТрансгуманизмОбработка текстаТеория эволюцииДополненная реальностьЖелезоКиберугрозыНаучный мирИТ индустрияРазработка ПОТеория информацииМатематикаЦифровая экономика
Генетические алгоритмы Капсульные нейросети Основы нейронных сетей Распознавание лиц Распознавание образов Распознавание речи Творчество ИИ Техническое зрение Чат-боты Авторизация |
2024-02-20 14:02 Нарколепсия - это расстройство сна, которым страдают несколько видов домашних животных, включая лошадей, крупный рогатый скот, кошек и собак, а также люди. Фактически, собак десятилетиями использовали в качестве моделей естественной встречающейся нарколепсии. Эта модель привела к пониманию патофизиологии заболевания и оценке эффективности потенциальных методов лечения. Это заболевание характеризуется сонливостью, возникающей в активную фазу дня, эпизодами засыпания, фрагментацией сна, более коротким временем наступления фазы быстрого сна и катаплексией (внезапными эпизодами сниженного или отсутствующего тонуса скелетных мышц). Эпизоды катаплексии в основном вызываются положительными стимулами, такими как прием пищи или игра. Рисунок 1. Нарколепсия у собаки. Схематическое изображение катаплексического приступа у собаки. Эти эпизоды вызваны положительными эмоциями, такими как прием пищи или игра, и характеризуются внезапной потерей мышечного тонуса. Во время эпизодов сознание не нарушается, однако, поскольку сонливость и снижение времени, необходимого для засыпания, характерны для собак с нарколептическими расстройствами, собака может внезапно заснуть. Нарколепсия - это расстройство, вызванное нарушением гипокретинергической системы. Гипокретинергические нейроны стимулируют бодрствование используя нейропептид гипокретина для усиления и поддержания стабильности бодрствования. Таким образом, сбой в работе этой системы приводит к повышенной сонливости. Была выдвинута гипотеза, что катаплексия, в свою очередь, является результатом нарушения атонии быстрого сна во время бодрствования. В частности, у пациентов с нарколепсией недостаток тонического возбуждающего сигнала, поступающего от гипокретинергических нейронов к норадренергическому голубому пятну, вызывает катаплектические приступы. Фактически, было продемонстрировано, что нейроны голубого пятна полностью разряжаются во время катаплексии. У людей нарколепсия встречается приблизительно у 0,02% населения, чаще у женщин. Были описаны две формы нарколепсии: нарколепсия 1-го типа (ранее известная как нарколепсия с катаплексией) и нарколепсия 2-го типа (нарколепсия без катаплексии). Распространенность первой выше, чем второй. У собак распространенность этого заболевания остается неизвестной. Семейные и спорадические (отсутствие семейного анамнеза) формы заболевания были описаны как у собак, так и у людей. Семейное расстройство у собак вызвано мутацией в рецепторе гипокретина 2-го типа (Hcrtr2) и у больных животных уровень гипокретина 1 в спинномозговой жидкости не меняется. Сообщалось о такой форме нарколепсии у доберман-пинчеров, лабрадоров-ретриверов и такс, у которых она демонстрирует аутосомно-рецессивный паттерн наследования с полной пенетрантностью. Однако мутация, влияющая на Hcrtr2, различна в каждой породе. У доберман-пинчеров мутация вызвана вставкой собачьего короткого вкрапленного нуклеотидного элемента длиной 226 п.н. (SINE), а у лабрадоров-ретриверов и такс на G к переходу в разных локусах гена; в согласованной последовательности 5’-сплайсинга и в экзоне 1 соответственно. Наконец, у пуделей была описана семейная форма, но точная мутация не была установлена. Эта генетическая гетерогенность при нарколепсии у собак затрудняет диагностику семейной формы у пород, у которых о специфической мутации еще не сообщалось. Сообщалось о спорадическом проявлении у собак более чем 17 пород и у собак смешанных пород. У собак, пораженных этой формой заболевания, низкий уровень гипокретина в ликворе и отсутствие изменений в экспрессии Hcrtr2. У людей семейная форма встречается редко, и большинство случаев носят спорадический характер, а предрасположенность к спорадическому проявлению вызвана сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. Было показано, что, в отличие от собак, у людей, страдающих нарколепсией, нет вариантов, запускающих заболевание, в рецепторах гипокретина. Однако у людей, страдающих нарколепсией 1 типа, как это происходит у собак со спорадической нарколепсией, уровни гипокретинов в ликворе сильно снижены. Установлена тесная связь между нарколепсией и гаплотипом человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) DQB1*06:02; это подтверждает аутоиммунно-индуцированное поражение гипокретинергических нейронов. В отличие от людей, не выявлено специфических изменений в комплексе лейкоцитарных антигенов собак (DLA), связанных со спорадической нарколепсией. Необходимы более обширные исследования, чтобы раскрыть механизмы, участвующие в спорадической форме заболевания у этого вида. У собак с семейной нарколепсией клинические случаи возникают до наступления половой зрелости (в возрасте от 4 недель до 6 месяцев), в то время как спорадические случаи имеют более широкое начало (диапазон составляет от 7 недель до 7 лет, средний возраст - 2,4 года). В дополнение к этим двум формам нарколепсии также наблюдалась вторичная или симптоматическая нарколепсия. сообщалось о случаях у собак как последствии первичного (неродственного) процесса заболевания. Первым таким зарегистрированным случаем был предполагаемый поствакцинальный чумной энцефалит с выраженными некротизирующими поражениями мозгового моста у аргентинского дога. Совсем недавно сообщалось, что стволовой менингоэнцефалит неизвестного происхождения вызвал вторичную/симптоматическую нарколепсию у кокер-спаниеля. На МРТ у этой собаки было обнаружено обширное поражение среднего мозга, мозгового моста и рострального отдела продолговатого мозга. В обоих случаях присутствовали симптомы, не связанные с нарколепсией, в сочетании с нарколептическими проявлениями. Кроме того, сообщалось о двух случаях симптоматической нарколепсии, вызванной макроаденомой гипофиза; в одном из них сообщалось только о признаках нарколепсии. Интересно, что уровни гипокретина-1 у одной из собак были нормальными. Кроме того, повреждения, обнаруженные в обоих случаях энцефалита, описанных выше, по-видимому, не были связаны с гипоталамусом. Это повышает вероятность того, что симптомы нарколепсии у них могли быть вторичными по отношению к поражениям гипокретинергических проекционных путей в стволе головного мозга, а не самих гипокретинергических нейронов. Диагноз нарколепсии основывается главным образом на наличии эпизодов катаплексии. Поскольку пища является сильным эмоциональным стимулом для собак, а положительные эмоции вызывают катаплексию, тест на катаплексию, вызванную пищей (FECT) был разработан для оценки возникновения катаплексии. Тест FECT включает в себя размещение нескольких тарелок с влажным кормом на земле на расстоянии 30 см друг от друга. У собаки, страдающей нарколепсией, может проявиться по крайней мере один приступ катаплексии, прежде чем она сьест пищу из тарелок. Другой способ тестирования катаплексии, обычно используемый у щенков, состоит в том, чтобы свести двух или более собак вместе и позволить им взаимодействовать друг с другом и с различными игрушками. Важно учитывать, что мышечный паралич не всегда достаточно серьезен, чтобы вызвать полный коллапс, могут присутствовать легкие признаки, такие как провисание спины, раскачивание, дрожание челюстей и опущение челюсти, век и хвоста. У собак также может профилактироваться появление катаплексии в клинике, как результат пребывания в неизвестной среде. Следовательно, при подозрении на нарколепсию владельцам следует рекомендовать записывать эпизоды на видео дома. Одна из наиболее сильных гипотез о возникновении катаплексии заключается в том, что цепи, ответственные за формирование атонии быстрого сна, у пациентов с нарколепсией задействованы ненадлежащим образом. Это подтверждается исследованиями, показывающими, что парасимпатомиметический препарат физостигмин (который стимулирует холинергические системы) вызывает катаплексические эпизоды продолжительностью до 30 минут у нарколептиков, в то время как на здоровых животных это не влияет. Таким образом, это может быть использовано в качестве диагностического инструмента у собак-нарколептиков с легкими симптомами. Полисомнография также может быть использована для выявления более короткой задержки сна Быстрый сон раньше, чем через 15 минут после начала сна (SOREMPs), увеличенное количество времени в состоянии сонливости и фрагментация сна. Одним из наиболее чувствительных и специфичных диагностических инструментов у собак со спорадическими формами нарколепсии является количественное определение гипокретина-1 в ликворе. У собак со спорадической нарколепсией уровни будут необнаруживаемыми, в то время как у собак с семейной нарколепсией уровни будут нормальными (250-350 пг/мл). В зависимости от области поражения ЦНС уровень гипокретина-1 при вторичной нарколепсии может быть нормальным или сниженым. Для этих собак, особенно для тех, у которых в анамнезе нет указаний на семейное расстройство, настоятельно рекомендуется проведение МРТ головного мозга, чтобы исключить внутричерепные причины заболевания. Вылечить нарколепсию невозможно и пациенты нуждаются в пожизненном лечении. Однако ни семейная, ни спорадическая формы не являются прогрессирующими или смертельными; следовательно, собаки могут иметь хорошее качество жизни при соответствующем лечении. Фармакологическая терапия сосредоточена на симптоматическом лечении чрезмерной сонливости и катаплексии. Сонливость можно лечить с помощью психостимуляторов, таких как амфетамин (от 0,1 до 1,0 мг/кг перорально) и модафинил (от 15 до 60 мг/кг перорально). Тем не менее, в то время как у людей сонливость обычно бывает тяжелой и выводящей из строя, неясно, насколько полезно лечить этот симптом у собак. Катаплексия является более серьезным симптомом у собак и тем, который больше всего беспокоит владельцев. С целью минимизации возникновения катаплексических явлений несколько фармакологических исследований на собаках продемонстрировали, что активация адренергических систем может предотвратить катаплексию. Поэтому ингибиторы обратного захвата норадреналина использовались при лечении пациентов с нарколептическими расстройствами.97 К ним относятся трициклические антидепрессанты имипрамин (1,5 - 3 мг/кг/сут), кломипрамин (3 - 6 мг/кг) и дезипрамин (3 мг/кг каждые 12 часов), а также селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксин. Было показано, что последний эффективно контролирует катаплексию у. собак с нарколепсией в дозах от 2,5 до 6 мг/кг. Более того, йохимбин, альфа-2 антагонист (0,15-0,30 мг/кг каждые 12 ч), может значительно уменьшить катаплексию за счет активации адренергической передачи пресинаптически. Однако владельцы должны знать, что даже с помощью этих лекарств катаплексия часто контролируется не полностью. Различные проблемы, связанные со стандартными методами лечения, перечисленными выше, включают известные побочные эффекты со стороны сердца, связанные с трициклическими антидепрессантами, развитие толерантности к йохимбину, и эффект восстановления катаплексии, среди других. Следовательно, существует необходимость в разработке более эффективных и безопасных методов лечения нарколепсии у собак. Таким образом, в исследованиях изучалась гипокретин – заместительная терапия (до сих пор безуспешная из-за ее неспособности преодолевать гематоэнцефалический барьер). В настоящее время разрабатываются некоторые непептидные агонисты гипокретина, которые могут оказаться многообещающей терапевтической альтернативой. Кроме того, у людей оксибат натрия, агонист В рецептора гамма-аминомасляной кислоты, является препаратом первой очереди, применяемым у больных нарколепсией. Он очень эффективен как при катаплексии, так и при дневной сонливости. До сих пор терапевтическая эффективность и безопасность не изучались на собаках; это интересная область будущих исследований. Topics in Companion Animal Medicine June 2021 Перевод с англ.: Васильев А.В. Источник: veter96.ru Комментарии: |
|