Японские ученые обнаружили генетические мутации, связанные с аневризмами головного мозга

Генетики из Центра исследований мозга RIKEN (CBS) в Японии обнаружили ряд связанных мутаций, которые приводят к внутричерепным аневризмам. Все мутации, по-видимому, действуют на один и тот же биологический сигнальный путь, и исследователи сообщают о первом в истории фармацевтическом лечении, которое блокирует этот сигнал. Исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.

Внутричерепные аневризмы бывают двух типов: внутричерепные веретенообразные аневризмы (IFA) и внутричерепные мешотчатые аневризмы (ISA), причем около 90% приходится на разновидность ISA. В предыдущих исследованиях были установлены мутации, связанные с IFA, но происхождение более распространенного типа ISA оставалось неясным. Чтобы выяснить природу этих аневризм, Хирофуми Накатоми с коллегами из RIKEN CBS секвенировали целые экзомы, то есть все фрагменты ДНК, кодирующие белки, в клетках 65 аневризматических артерий и 24 нормальных артерий. Наряду с последующим глубоким целенаправленным секвенированием они обнаружили, что шесть генов были общими для IFA и ISA и никогда не появлялись в неаневризматических артериях, тогда как 10 других появлялись только в IFA или ISA. Хотя риск внутричерепных аневризм повышают такие факторы как как возраст, гипертония и употребление алкоголя, в исследовании Хирофуми Накатоми и его сотрудников получены свидетельства того, что более 90% аневризм имеют мутации в общем наборе 16 генов. Исходя из этого авторы исследования пришли к выводу о том, что основным триггером в большинстве случаев может быть соматическая мутация, пишет SciTechDaily.

Дальнейшие эксперименты показали, что мутации всех шести генов, общих для IFA и ISA, запускают один и тот же биологический сигнальный путь NF-?B. Стремясь узнать больше о мутациях и заблокировать аномальную передачу сигналов, японские ученые выяснили, что мутации одного из шести генов, PDGDRB, можно проследить в различных слоях образцов аневризм человека. Связав мутацию PDGDRB с более быстрой миграцией клеток и воспалением в культивируемых клетках, Накатоми с коллегами обнаружили, что эти эффекты могут быть заблокированы сунитинибом, препаратом, который предотвращает изменения в PDGDRB, которые позволяют передавать сигналы.

На мышиной модели внутричерепной аневризмы, которая была получена введением мутантного PDGFRB в составе генно-инженерной конструкции в базилярную артерию в основании мозга, исследователи увидели увеличение диаметра артерии вдвое и ослабление ее стенок через месяц после процедуры. Как и в культивируемых клетках, эффект мутантного гена блокировался, когда мышам давали сунитиниб: их базилярные артерии оставались нормальными.

Источник: vk.com

Комментарии: