Серотониновая теория депрессии: отсутствие данных в её пользу

Серотониновая теория депрессии: систематический зонтичный обзор доказательств

Джоанна Монкрифф, Рут Э. Купер, Том Стокманн, Симона Амендола, Майкл П. Хенгартнер и Марк А. Хоровиц

Журнал «Молекулярная психиатрия» (2022)

Joanna Moncrieff, Ruth E. Cooper, Tom Stockmann, Simone Amendola, Michael P. Hengartner & Mark A. Horowitz

Molecular Psychiatry (2022)

Исследование опубликовано 20 июля 2022 г.

Аннотация

Серотониновая гипотеза депрессии все еще остается влиятельной. Мы задались целью обобщить и оценить данные о том, связана ли депрессия со снижением концентрации или активности серотонина, в систематическом зонтичном обзоре основных релевантных областей исследований.

Поиск в PubMed, EMBASE и PsycINFO проводился с использованием терминов, соответствующих каждой области исследований, с момента их создания до декабря 2020 года. Были выявлены систематические обзоры, мета-анализы и анализы больших наборов данных в следующих областях:

• концентрация серотонина и метаболита серотонина, 5-HIAA, в жидкостях организма;

• связывание рецептора серотонина 5-HT1A;

• уровни транспортера серотонина (SERT), измеренные с помощью визуализации или посмертно;

• исследования истощения триптофана;

• ассоциации генов SERT и взаимодействие генов SERT с окружающей средой.

Исследования депрессии, связанной с физическим состоянием, и конкретных подтипов депрессии (например, биполярной депрессии) были исключены. Два независимых рецензента извлекали данные и оценивали качество включенных исследований с помощью AMSTAR-2, адаптированного AMSTAR-2 или STREGA для большого генетического исследования. Достоверность результатов исследований оценивалась с помощью модифицированной версии GRADE. Мы не обобщали результаты отдельных мета-анализов, поскольку они включали перекрывающиеся исследования.

Обзор был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42020207203). Было включено 17 исследований: 12 систематических обзоров и мета-анализов, 1 совместный мета-анализ, 1 мета-анализ больших когортных исследований, 1 систематический обзор и описательный синтез, 1 исследование генетических ассоциаций и 1 зонтичный обзор. Качество обзоров было разным, некоторые генетические исследования были высокого качества. Два мета-анализа перекрывающихся исследований, изучающих метаболит серотонина, 5-HIAA, не выявили никакой связи с депрессией (наибольший п = 1002). Один мета-анализ когортных исследований серотонина плазмы крови не выявил связи с депрессией, а также доказал, что снижение концентрации серотонина связано с применением антидепрессантов (n = 1869). Два мета-анализа перекрывающихся исследований, изучающих рецептор 5-HT1A (наибольшее число n = 561), и три мета-анализа перекрывающихся исследований, изучающих связывание SERT (наибольшее число n = 1845), показали слабые и противоречивые доказательства снижения связывания в некоторых областях, что соответствовало бы повышению синаптической доступности серотонина у людей с депрессией, если бы это было первоначальной, причинной аномалией. Однако влияние предшествующего приема антидепрессантов не было надежно исключено. Один мета-анализ исследований по истощению запасов триптофана не выявил никакого эффекта у большинства здоровых добровольцев (n = 566), но слабое доказательство эффекта у людей с семейной историей депрессии (n = 75). Другой систематический обзор (n = 342) и выборка из десяти последующих исследований (n = 407) не выявили никакого эффекта у добровольцев. С 2007 года систематический обзор исследований по истощению запасов триптофана не проводился. Два крупнейших и наиболее качественных исследования гена SERT, одно исследование генетической ассоциации (n = 115 257) и один совместный мета-анализ (n = 43 165), не выявили никаких доказательств ассоциации с депрессией или взаимодействия между генотипом, стрессом и депрессией.

Основные направления исследований серотонина не дают последовательных доказательств наличия связи между серотонином и депрессией и не поддерживают гипотезу о том, что депрессия вызвана снижением активности или концентрации серотонина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что длительное применение антидепрессантов снижает концентрацию серотонина.

Цитата из статьи

«Наш всесторонний обзор основных направлений исследований серотонина показал, что нет убедительных доказательств того, что депрессия связана или вызвана снижением концентрации или активности серотонина. Большинство исследований не выявили доказательств снижения активности серотонина у людей с депрессией по сравнению с людьми без депрессии, а методы снижения доступности серотонина с помощью истощения запасов триптофана не привели к постоянному снижению настроения у добровольцев. <…>

Теория химического дисбаланса депрессии все еще выдвигается специалистами [17], а серотониновая теория, в частности, легла в основу значительных исследовательских усилий за последние несколько десятилетий [14]. Широкая общественность считает, что депрессия, как было убедительно доказано, является результатом серотониновых или других химических нарушений [15, 16], и это убеждение формирует понимание людьми своего настроения, что приводит к пессимистическому взгляду на исход депрессии и негативным ожиданиям относительно возможности саморегуляции настроения [64,65,66]. Представление о том, что депрессия является результатом химического дисбаланса, также влияет на решения о приеме или продолжении приема антидепрессантов и может препятствовать прекращению лечения, потенциально приводя к пожизненной зависимости от этих препаратов [67, 68]. <…>

Этот обзор показывает, что огромные исследовательские усилия, основанные на серотониновой гипотезе, не привели к убедительным доказательствам биохимической основы депрессии. Это согласуется с результатами исследований многих других биологических маркеров [21]. Мы считаем, что пришло время признать, что серотониновая теория депрессии не имеет эмпирического обоснования».

(Переведено при помощи системы машинного перевода DeepL.)

Полный текст статьи (англ.): https://www.nature.com/articles/s41380-022-01661-0

Источник: m.vk.com

Комментарии: