В мозге человека обнаружен негативный модулятор холинергической системы |
||
МЕНЮ Главная страница Поиск Регистрация на сайте Помощь проекту Архив новостей ТЕМЫ Новости ИИ Голосовой помощник Разработка ИИГородские сумасшедшие ИИ в медицине ИИ проекты Искусственные нейросети Искусственный интеллект Слежка за людьми Угроза ИИ ИИ теория Внедрение ИИКомпьютерные науки Машинное обуч. (Ошибки) Машинное обучение Машинный перевод Нейронные сети начинающим Психология ИИ Реализация ИИ Реализация нейросетей Создание беспилотных авто Трезво про ИИ Философия ИИ Big data Работа разума и сознаниеМодель мозгаРобототехника, БПЛАТрансгуманизмОбработка текстаТеория эволюцииДополненная реальностьЖелезоКиберугрозыНаучный мирИТ индустрияРазработка ПОТеория информацииМатематикаЦифровая экономика
Генетические алгоритмы Капсульные нейросети Основы нейронных сетей Распознавание лиц Распознавание образов Распознавание речи Творчество ИИ Техническое зрение Чат-боты Авторизация |
2021-11-04 15:21 Анализ экспрессии никотинового ацетилхолинового рецептора ?7 типа (показано зеленым) и Lypd6 (показано красным) в нейронах гиппокампа методами конфокальной микроскопии. Синим показано ядро нейрона (окрашено Hoechst 33342). Шкала 10 мкм Российские исследователи смогли найти белок, который ингибирует ацетилхолиновые рецепторы в мозге человека. Им оказался трехпетельный белок Lypd6. Дополнительное изучение его свойств может привести к обнаружению фармакологических применений этого модулятора. Статья исследователей опубликована в журнале Frontiers in Cell And Developmentаl Biology. Многие рецепторы центральной нервной системы имеют ассоциированные регуляторные белки, экспрессируемые в конкретных нейронах (Maher et al., 2017). Вспомогательные регуляторные белки описаны для рецепторов AMPA, NMDA, GABAA и ACh. Например, GPI-заякоренный белок Lynx1, относящийся к семейству трехпетельных белков Ly6/uPAR, взаимодействует с никотиновым ацетилхолиновым рецептором ?7 типа (?7-nAChR) и солокализуется с ним в областях мозга, важных для обучения и памяти, и имеет решающее значение для потери нейрональной пластичности во время развития мозга после рождения. Помимо этого, Lypd6 является так называемым GPI-заякоренным белком семейства Ly6/uPAR, экспрессируемым в головном мозге. Ранее в нескольких научных лабораториях были получены данные, указывающие на то, что Lypd6 взаимодействует с nAChR и может участвовать в передаче холинергических сигналов в ЦНС. Однако, специфичность нейромодулятора и направление модуляции никотиновых рецепторов (положительная или негативная) оставались неизученными. Сотрудниками ИБХ РАН совместно с сотрудниками Научного центра неврологии и Левенского университета впервые был изучен фармакологический спектр действия Lypd6, выявлены подтипы nAChR, — мишени действия этого нейромодулятора, и определены концентрации, при которых этот нейромодулятор специфично ингибирует nAChR ?7 и ?3?4 типов. Была показана совместная локализация Lypd6 с ?7-nAChR в нейронах коры и гиппокампа. Кроме того, авторы впервые смогли наблюдать в нейронах солокализацию представителя семейства Ly6/uPAR с nAChR ?3?4 типа, что указывает на то, что и этот подтип никотинового рецептора может обладать вспомогательными регуляторными белками. Добавление рекомбинантного препарата Lypd6 в среду, омывающую переживающие срезы гиппокампа крыс, значительно ингибировало холин-индуцированный ток на ?7-nAChR. Кроме того, подобно трехпетельному ?-бунгаротоксину (сильнейшему нейротоксину из яда змеи Bungarus multicinctus, действующему на ?7-nAChR), Lypd6 ингибировал долгосрочную потенциацию в переживающих срезах гиппокампа мышей, что означает негативное влияние на синаптическую пластичность. Эти данные указывают на то, что Lypd6 подавляет функцию никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в мозге, а также процессы, связанные с их работой. Компьютерное моделирование взаимодействия Lypd6 с ?7-nAChR предсказало сайт связывания нейромодулятора с рецептором. Сравнительный анализ взаимодействия Lynx1 и Lypd6 с рецептором позволило объяснить положительную и отрицательную модуляцию рецептора этими нейромодуляторами. Проверка предсказанного сайта методами сайт-направленного мутагенеза с последующим анализом активности полученных мутантов Lypd6, позволит восполнить существующие пробелы в описании механизмов, лежащих в основе регуляции работы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Полученные результаты позволяют рассматривать Lypd6 как эндогенный негативный нейромодулятор холинергической системы головного мозга. В тоже время положительная модуляция ?7-nAChR другим нейромодулятором, — Lynx1, была неоднократно показана ранее. Возможно, Lynx1 и Lypd6, оба солокализованные с ?7-nAChR на мембранах нейронов, представляют собой пару положительного и отрицательного нейромодуляторов, необходимых для тонкой настройки холинергической передачи сигналов в головном мозге. Положительное и отрицательное влияние на синаптическую пластичность подразумевает, что Lynx1 и Lypd6 также могут по-разному модулировать процессы, участвующие в памяти и обучении. Источник: indicator.ru Комментарии: |
|