Атаксия Фридрейха Neurotime video

Тип наследования аутосомно - рецессивный.

Обусловлено патологическим увеличением числа копий (экспансией) GAA-повторов в первом интроне гена FXN на хромосоме 9q. Патогенетически значимыми могут быть также нуклеотидные замены в кодирующей части гена. Продукт гена, белок фратаксин, участвует в регуляции митохондриального транспорта железа и биогенезе Fe-S-кластеров митохондриальных ферментов, поэтому его снижение в тканях при БФ сопровождается накоплением железа внутри митохондрий, нарушением синтеза АТФ и индукцией свободнорадикальных реакций. Такой дефект ведет к гибели клеток наиболее энергозависимых органов и тканей (ЦНС, миокард, поджелудочная железа).

Патоморфологически выявляется прогрессирующая атрофия спинально-сегментарных чувствительных структур (спинномозговых ганглиев, чувствительных волокон задних корешков и периферических нервов), а также комбинированная дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга, усиливающаяся в каудальном направлении. В поздней стадии дегенеративные изменения обнаруживаются в ядрах ствола мозга, пирамидах, средней и нижней мозжечковых ножках, зубчатом ядре мозжечка и клетках Пуркинье.

Клиническая картина манифестирует в конце первого или в начале второго десятилетия.

25-35% больных имеют атипичные клинические варианты БФ: позднее начало (в 25-40 лет и даже позднее), фенотип с сохранными сухожильными рефлексами либо спастичностью.

Дебют заболевания: неуверенность при ходьбе, сухожильная арефлексия.

Неврологические проявления по мере прогрессирования:

1) атаксия + нарушение глубокой чувствительности,

2) дизартрия,

3) нарушения координации в руках,

4) симптомы пирамидной недостаточности(симптом Бабинского),

5) мышечная гипотония,

6) слабость и атрофия мышц ног (в поздней стадии - и рук),

7) тазовые расстройства, утрачивается самообслуживание.

Редко: хореиформные гиперкинезы, нистагм, снижение слуха, атрофия зрительных нервов, деменция.

Экстраневральные проявления:

1) скелетные деформации (кифосколиоз, «стопа Фридрейха»),

2) кардиомиопатия (чаще гипертрофическая),

3) эндокринные расстройства (СД, гипогонадизм, инфантилизм),

4) поражение органа зрения (пигментный ретинит, катаракта).

Диагностика:

1) Генетический профиль на выявлении типичных мутаций в гене FXN.

2) ЭНМГ-исследование: признаки сенсорной аксональной полинейропатии.

3) МРТ: диффузная атрофия спинного мозга при относительной сохранности мозжечка.

4) Выявление экстраневральных изменений (консультации кардиолога, эндокринолога, офтальмолога).

Лечение:

Эффективное патогенетическое лечение атаксии Фридрейха не разработано.

Симптоматическое лечение включает антиаритмические препараты, миорелаксанты и др., а также физических методов, направленных на предотвращение контрактур, тренировку и поддержание мышечной силы и тонуса.

Хирургическая коррекция скелетных деформаций.

Комментарии: