Эпидемия слабоумия, поразившая весь мир, чума XXI века, необратимое и неизлечимое заболевание - болезнь Альцгеймера.

Точкой отправления в изучении "своеобразного заболевания коры мозга" стала встреча Алоиса Альцгеймера, известного немецкого психиатра и невролога, с Августой Д., пациенткой госпиталя для душевнобольных и больных эпилепсией. Усугубляющаяся деградация личности, снижение когнитивных способностей фиксировались на протяжении нескольких месяцев ежедневного общения с больной. Августа скончалась через 4 года наблюдений, в апреле 1906 года. Результаты исследования срезов мозга позволили А. Альцгеймеру отобразить основные патоморфологические признаки заболевания: утрата нейронов, накопление амилоидных бета-пептидов и нейрофибриллярных клубков. Тогда ещё неизвестное науке заболевание, поражающее мозг, сегодня тревожит ученых по всему миру.

Симптоматика болезни Альцгеймера (прогрессирующее снижение когнитивных функций, развитие поведенческих расстройств и др.) является проявлением нескольких патологических процессов: внеклеточное отложение бета-амилоида с формированием сенильных бляшек, внутриклеточные включения тау-протеина, митохондриальная дисфункция, окислительный стресс, поражение нейрональных синапсов, воспалительная реакция. Дефект ферментов дыхательной цепи митохондрий, их структурные аномалии, с последующей продукцией активных форм кислорода, развитием окислительного стресса и апоптоза, нарушение кальциевого гомеостаза - это первые признаки нейродегенеративных изменений, которые могут за десятилетия "предсказать" болезнь Альцгеймера. Дальнейшее прогрессирование болезни Альцгеймера связано с транссинаптической дегенерацией, распространением разрушающих патологических изменений через нейрональные синаптические контакты.

Необратимая потеря синапсов и гибель нейронов до недавнего времени объяснялась накоплением в нервной ткани нерастворимых амилоидных бляшек. Однако ученые из университета Санта-Крус (Калифорния, США) подвергли сомнению эту гипотезу, назвав ключевым фактором опасения растворимый бета-амилоид. Мелкие агрегаты последнего обладают высокой мобильностью, поэтому способны проникать в нейроны и оказывать в них повреждающее действие. Поэтому причину, а также терапевтическую мишень, связывают с бета-амилоидом, а не амилоидными бляшками. В организме здорового человека бета-амилоид является фрагментом более крупного нормального трансмембранного белка APP (amyloid precursor protein - белок-предшественник амилоида). Этот белок обнаружен во многих тканях организма, локализован в синапсах нейронов, выполняет трофические функции. Кроме того, предполагается роль этого белка в процессах обучения, запоминания, нейропластичности, синаптогенеза. Возрастные изменения или мутации в гене APP (21 хромосома) провоцируют распад и агрегацию белка. Таким образом происходит формирование крупных агрегатов, формирующих амилоидные бляшки, и мелких, растворимых частиц.

Другой, не менее важный маркёр болезни Альцгеймера -патологический тау-белок, имеющий вид нейрофибриллярных клубков. В норме тау-белок принадлежит к белкам микротрубочек, поддерживает форму клетки, диаметр аксона, участвует в аксональном транспорте. Болезнь Альцгеймера приводит к гиперфосфорилированности тау-белка. Такая трансформация заставляет тау-белки связываться между собой, образуются спиральные волокна, "шнуры", намотанные друг на друга. Так формируются нейрофибриллярные клубки. Нарушения структуры тау-белков может происходить не только под действием бета-амилоида, но также через влияние аб-независимых регуляторов. Ученые указывают на аполипопротеин е, эндоцитарную систему, метаболизм холестерина, активацию микроглии. Результат тау-патологии - гибель нейрона.

Морфологическое изучение подверженных аутопсии тканей головного мозга демонстрирует атрофию нервной ткани в наружном коленчатом теле и зрительной коре: сморщивание и гибель нейронов, перицеллюлярный отек, эктопия ядра и ядрышка, хроматолизис. Для болезни Альцгеймера характерны 2 формы патологической трансформации нервных клеток: аксональная реакция (первичное раздражение Ниссля) - разрыв или гибель аксона, и транссинаптическая атрофия. При аксональной реакции наблюдаются сначала отек тела нейрона, затем - его сморщивание и уменьшение в размерах. Ядро с центрально расположенным ядрышком смещается на периферию клетки, так нейрон напоминает рыбий или птичий глаз. Глыбки Ниссля претерпевают хроматолизис. Исследование импрегнированных серебром препаратов зрительной коры и НКТ проявляет нейрофибриллярные структуры разной толщины, локализованные в теле и отростках нейрона. Кроме того, нейрофибриллы располагаются вокруг ядер клеток в виде клубка (альцгеймеровские нейрофибриллы). В некоторых случаях нейрофибриллы могут иметь вид "корзин", "кос", "теннисных ракеток".

Комментарии: