Coupling of NMDA receptors and TRPM4 guides discovery of unconventional neuroprotectants

Нейробиологи из Гейдельбергского университета (Германия) обнаружили, что рецептор NMDA, который обычно активирует защитную программу, может приводить к гибели нервных клеток головного мозга, если находится вне синапсов. Это открытие одновременно привело ученых к совершенно новому принципу создания терапевтических агентов. Активизируемый нейромедиатором глутаматом рецептор NMDA обычно располагается в соединениях нервных клеток и играет ключевую роль в процессах обучения, функции памяти и нейрозащите. Известно, что рецепторы NMDA также существуют вне синапсов, однако исправная работа системы поглощения глутамата обычно гарантирует, что эти рецепторы не активизируются, а значит нейроны остаются неповрежденными. Все кардинально меняется, как выяснилось, при наличии болезни. Например, если головной мозг не получает достаточного количества кислорода после инсульта, то нарушенное кровообращение повышает уровень глутамата вне синапсов, тем самым активизируя внесинаптические рецепторы NMDA. В результате, как показали ученые, это приводит к повреждениям нервных клеток и их гибели. «Наши данные свидетельствуют, что токсичные свойства внесипатических рецепторов NMDA играют центральную роль в ряде нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз», — заявляют ученые. Затем, в процессе работы, они выяснили, что «помощником» для внесинаптических рецепторов NMDA является белок TRPM4. Эксперименты на моделях животных показали, что именно он придает рецепторам токсичные свойства. Вскоре удалось определить и вещество, которое нарушало взаимосвязь NMDA и TRPM4. Эти ингибиторы оказались очень эффективными защитниками нервных клеток. Ученые уже получили значимые результаты, тестируя новую модель лечения на моделях мышей с инсультом и дегенерацией сетчатки. «Есть все основания полагать, что пероральный прием этих лекарственных средств будет оказывать нейропротекторную защиту широкого спектра, предлагая новые варианты в терапии неизлечимых сегодня нейродегенеративных заболеваний», — заявили авторы.

https://science.sciencemag.org/content/370/6513/eaay3302/tab-article-info

Источник: science.sciencemag.org

Комментарии: