Эпигенетика и клонирование

Биолог Рудольф Йениш об овце Долли, терапевтическом клонировании у млекопитающих и перепрограммировании клеток

Какова история развития технологий клонирования? Как была получена овца Долли в знаменитом эксперименте? И каковы перспективы терапевтического клонирования? Об этом рассказывает профессор биологии Массачусетского технологического института Рудольф Йениш.

Эксперименты Джона Гердона по ядерному переносу около полувека назад доказали, что в течение развития организма и дифференцировки клеток ядро не изменяется, не теряет возможность дать начало новому животному. Это было фундаментальное открытие. Оно не получило большой известности до появления овцы Долли в середине 90-х. Долли была первым клонированным животным: исследователи в Британии использовали клетку молочной железы, взяли ядро, ввели его в яйцеклетку с удаленным ядром и получили новую овцу. Это привлекло внимание общественности. Примерно в то же время были обнаружены человеческие эмбриональные стволовые клетки (ЭСК). Эти два открытия привели к появлению идеи терапевтического клонирования.

Если вам необходима пересадка, например, сердца, то нужно найти подходящего донора, который был бы как можно более иммунологически похож на вас, чтобы трансплантированное сердце не было отвергнуто. Но это создает трудность, так как зачастую невозможно найти подходящего донора. Но если взять клетку кожи пациента, произвести ядерный перенос и создать эмбриональную стволовую клетку из нее, то она, конечно, будет абсолютно совместима с тканями пациента. Таким образом, если затем сделать из нее клетки сердца, то они не будут отвергнуты. На самом деле из эмбриональной клетки можно сделать клетку любого типа, при этом она не будет отвергнута, поскольку это точно такая же клетка этого пациента. Этот процесс называется терапевтическим клонированием. Мы продемонстрировали, что в принципе он работает в мышах. Мы взяли мышь с дефицитом иммунитета, то есть у нее не было периферической иммунной системы, никаких B- и T-лимфоцитов. Мы сделали ядерный перенос, создав таким образом эмбриональные стволовые клетки, исправили генный дефект, провели дифференцировку их в кроветворные стволовые клетки, ввели назад в мышь и восстановили иммунную систему. То есть мы доказали, что терапевтическое клонирование работает у млекопитающих.

История клонирования сложна. Было несколько скандалов, связанных с ней. Первый случай произошел, когда одна научная группа в конце 70-х утверждала, что может клонировать мышь. Они использовали некоторый метод. Я не хочу сейчас вдаваться в детали, но оказалось, что их эксперименты были мошенничеством. Обнаружение ошибки заняло некоторое время. Затем вышла известная статья, в которой было показано, что действительно можно провести ядерный перенос, но клонировать таким образом не получится. В этом случае эксперименты проводились с удалением ядра из зиготы (оплодотворенной яйцеклетки) и с замещением его на ядро соматической клетки. В таком случае эмбрион не выживал. Вывод был таков: клонирование млекопитающих невозможно. Но затем тем не менее появилась Долли. Так в чем же разница? Отличия были поразительными. В оригинальном эксперименте ядро удалялось из оплодотворенной яйцеклетки и затем заменялось ядром соматической. Но если взять ооцит (яйцеклетку до оплодотворения), удалить гаплоидное ядро и заменить соматическим, то клонирование сработает. Так была получена Долли. Таким образом, разница была только в технологии, что было очень интересно.

Источник: postnauka.ru

Комментарии: