Наследственные болезни

Генетические болезни

Если определить в общем виде, то наследственные болезни — это болезни, причиной которых является генная, хромосомная мутация, эпимутация. Такие болезни могут встречаться довольно редко, но за счет того, что их много, их суммарная частота довольно велика. Они отличаются от прочих болезней — здесь, как правило, можно найти точную причину заболевания, которая связана с повреждением наследственного аппарата.

Различаются наследственные и врожденные болезни. Наследственные болезни не всегда врожденные, они могут проявиться в разном возрасте: при рождении, в детском возрасте, даже на пятом, шестом, седьмом десятилетии жизни. А некоторые врожденные болезни не являются наследственными. В частности, какие-то пороки развития могут быть связаны с действием вредных факторов на плод во время беременности, и причиной их является именно это действие, а не повреждение наследственного аппарата.

Также иногда путают наследственные болезни и семейные. Наследственные болезни могут быть семейными, передаваясь из поколения в поколение или встречаясь у нескольких членов одной семьи. Но очень часто наследственные болезни могут встретиться в семье у одного человека, может родиться только один больной. Такое может быть, если мутация возникает вновь. Классический пример — это синдром Дауна, когда возникает геномная мутация, появляется лишняя 21-я хромосома, и по большей части это единственный случай в семье. А могут быть ситуации совсем другие. Есть мутации, которые, не проявляясь из поколения в поколение, могут передаваться до тех пор, пока носитель такой мутации не встретит супруга с мутацией в таком же гене, и тогда у них есть вероятность родить больного ребенка.

Наследственные болезни разделяют по тому, где происходит мутация. Бывают хромосомные болезни — это заболевания, которые связаны с нарушением хромосом. Может быть избыток хромосом, может быть недостаток. Может быть лишняя целая хромосома — пример болезни Дауна, это лишняя 21-я хромосома. А может быть утрачен фрагмент или быть лишний фрагмент. Один из примеров этого — синдром кошачьего крика, это дефект, делеция участка одного плеча пятой хромосомы. Бывает, наоборот, недостаток целой хромосомы. Например, синдром Шерешевского — Тёрнера, когда в кариотипе у человека не 46 хромосом, как это наблюдается в норме, а только 45, утрачена одна X-хромосома, и это тоже приводит к патологии, тоже возникает наследственная болезнь.

Бывают заболевания моногенные, которые связаны с мутациями в конкретном гене, и эти моногенные заболевания наследуются по законам Менделя. В соответствии с типом наследования их разбивают на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные или сцепленные с полом.

Если мутантный ген находится в половой хромосоме, то возникает особый тип наследования, когда больше могут поражаться представители одного пола.

Сцепленный рецессивный тип наследования, классический пример — это гемофилия, которая наследовалась, например, в королевских домах Европы и даже дошла до царского дома благодаря внучке королевы Виктории, — там поражаются мальчики, а передают заболевание женщины.

Кроме того, выделяют митохондриальные болезни, когда мутации возникают в митохондриальной ДНК. Эти заболевания наследуются не по Менделю. Там особый тип наследования, его даже называют митохондриальным, материнским типом наследования, потому что митохондрии передаются с цитоплазмой, они находятся в цитоплазме и передаются от женщины, потому что именно яйцеклетка содержит цитоплазму с мутантными митохондриями, а сперматозоид цитоплазму почти не содержит, поэтому митохондрии от папы туда практически не попадают.

Выделяют еще некоторые классы наследственных болезней, и отличаются они от всех прочих именно тем, что это тип наследования, они могут поражать все органы системы и могут встретиться в практике любого врача. Нередко для наследственных заболеваний характерно поражение сразу многих органов и систем, и такие состояния называют наследственный синдром.

Могут выделять наследственные заболевания по характеру поражения обмена какого-то вещества. Это могут быть болезни аминокислотного обмена, липидного обмена, углеводного обмена и так далее. Классификаций наследственных болезней на самом деле существует огромное количество.

О том, что наследственные болезни существуют, человек знал очень давно, и описания некоторых наследственных болезней известны в древних книгах. Например, в Библии есть указание на заболевание, явно похожее на гемофилию — там обсуждается, кого можно обрезать, и если у кого-то было кровотечение, то родственникам мужского пола дальше обрезание делать нельзя.

Очень долго не знали, какая же материальная причина этих болезней. Считали, что такие заболевания вызывает проклятый род, наказания за какие-то прегрешения. Понимание того, что наследственные болезни связаны с материальным поражением хромосом или генов, пришло в XX веке. В начале XX века Арчибальдом Гарродом была сформулирована концепция наследственных нарушений обмена, когда он изучал алкаптонурию, еще до того, как ген был открыт. Затем, когда были открыты хромосомы, немного позже знаменитый французский ученый Лежён доказал, что некоторые болезни могут вызываться дисбалансом материала хромосом. В частности, он как раз открыл, что болезнь Дауна вызывается наличием лишней хромосомы в каждой клетке организма.

Особенный прорыв в изучении наследственной патологии произошел после того, как была реализована программа «Геном человека», когда стали открываться новые болезни и новые гены, накопление знаний стало происходить с чудовищной скоростью. Программа «Геном человека» дала возможность не только находить гены, мутации в которых приводят к определенным заболеваниям, но и дала врачам возможность диагностировать эти заболевания достаточно точно. Потому что мутацию можно найти в любой клетке организма на любой стадии его развития — мы говорили о заболеваниях с началом в позднем возрасте, которые могут развиться на шестом, седьмом десятилетии жизни. Но мутация, которая приводит к этому заболеванию, может быть обнаружена уже в дородовом периоде, когда может проходить обследование в первом триместре беременности — 9–12 недель.

Диагностика наследственных болезней, благодаря достижениям «Генома человека» и развитию современных технологий, очень продвинулась, и возник диссонанс между тем, что можно диагностировать, и тем, как эти заболевания можно лечить. Наследственные болезни очень долго были практически приговором, потому что не было понимания, что же на самом деле происходит в организме, почему развивается та или иная клиническая картина. До сих пор для многих заболеваний это остается проблемой. Но когда стали узнавать, какие гены производят какие продукты, как эти продукты изменяются при той или иной мутации, то это дало возможность понимать молекулярные механизмы развития заболевания и находить мишени для той или иной терапии.

Лечение наследственных болезней до сих пор остается одной из серьезнейших проблем.

Для каких-то заболеваний методы лечения найдены, причем найдены патогенетические методы лечения. Например, если мы узнаем, что не работает какой-то фермент и в результате накапливается вещество, которое отравляет организм. Например, патогенез такого довольно частого заболевания, как фенилкетонурия — там не работает фермент, накапливается продукт деградации фенилаланина, и если ничего не делать, то у ребенка развивается тяжелейшая умственная отсталость, неврологические проявления. Но можно ограничить поступление фенилаланина с пищей, тогда этот круг можно разорвать. И такой метод лечения диетотерапией применяется не только при фенилкетонурии, но и при некоторых других наследственных болезнях обмена веществ. Но фенилкетонурия — заболевание частое, и нам тут важно выявить это заболевание очень рано, пока еще не произошли необратимые изменения за счет токсического действия этого продуктора, пока мозг еще не поражен. Для этого применяют методы скрининга, выявляют среди новорожденных больных фенилкетонурией и как можно раньше начинают коррекцию. Это дает возможность этим детям вырасти совершенно неотличимыми от их здоровых сверстников.

Если говорить о проблемах, которые еще остаются, то, конечно, одна из основных — это проблема лечения других наследственных заболеваний. Сейчас мы очень много слышим об орфанных заболеваниях. Наследственные заболевания почти все орфанные, редкие. Для тех заболеваний, которые есть и для которых найдены методы лечения, эти методы лечения иногда очень дорогостоящие, и проблема терапии этих заболеваний остается.

Один из подходов терапии — это развитие методов генотерапии. На эти методы возлагали очень большие надежды, но, к сожалению, больших успехов в этой области пока нет. Но тем не менее появление новых технологий работы с геномом, в частности технологии редактирования генома, дает очередную надежду на то, что эта проблема получит какое-то решение.

Есть проблемы не столько научные, сколько социальные и организационные, проблемы оказания помощи этим больным. Большинство этих заболеваний на сегодня не имеет эффективных методов лечения, но это не значит, что пациентов нельзя лечить, не надо лечить, что им нельзя помогать. Для этого требуются определенные усилия общества, чтобы разрабатывать подходы к реабилитации, к симптоматической терапии, чтобы эти пациенты получали помощь.

Еще одна проблема — это помощь семьям, потому что наследственные болезни — это не заболевание одного человека. В медико-генетическом консультировании говорится, что пациент — это семья. Семья, в которой появляется больной наследственным заболеванием, должна получить медико-генетическое консультирование, чтобы решить для себя, проходить ей генетическое тестирование или нет, иметь или не иметь еще детей, идти ли на дородовую диагностику. И проблемы организационные, социальные, проблемы медицинской помощи этим семьям по крайней мере для нашей страны являются очень актуальными и не всегда решенными.

Источник: postnauka.ru

Комментарии: