Почему литий лечит

Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Франциско наконец-то разобрались, почему соли щелочного металла лития помогают при психических расстройствах. Открытие опубликовано в журнале Molecular Psychiatry (IF=13,314), принадлежащему к семейству журналов Nature.

Молекула GSK3

То, что соли лития облегчают ситуацию при психических заболеваниях, например, биполярном расстройстве (то, что раньше именовали маниакально-депрессивным психозом), известно уже давно. Точнее – с 1948 года, когда австралийский психиатр Джон Кейд открыл, что карбонат лития стабилизирует настроение при биполярном расстройстве. В 1949 году он опубликовал эту работу в Medical Journal of Australia, однако еще почти 70 лет оставалось неизвестным, почему ионы лития оказывают такой эффект.

Активный центр GSK3

В новой работе авторы исследовали ген DIXDC1, являющийся ключевым в сигнальном пути wnt, который давно подозревали в участии в заболеваниях. Исследователи провели анализ генетических данных 6000 пациентов с расстройствами аутистического спектра, 1000 пациентов с биполярным расстройством и 2500 больных, страдающих шизофренией. Анализ показал, что мутация (разрыв) в гене DIXDC1 присутствовала в почти  80% проанализированных случаев.

Генно-модифицированные мыши с отсутствующим геном DIXDC1 показали повышенные беспокойство, тревожность и другие изменения в поведении. Изучение соответствующих нейронов показало, что у них уменьшено количество дендритных шипиков, и, соответственно, они образуют меньше синапсов.

Ученым удалось установить, что литий воздействует на фермент, называющийся гликоген синтаза киназа-3 (GSK3), который ингибирует сигнальный путь wnt, работа которого нарушается при психиатрических заболеваниях. Воздействие лития увеличивает количество дендритных шипиков и глутаматергических синапсов у соответствующих нейронов.  Таким образом, стала понятна вся молекулярная цепочка «работы» ионов лития, что позволит более эффективно применять эту группу препаратов.

Текст: Алексей Паевский

 DIXDC1 contributes to psychiatric susceptibility by regulating dendritic spine and glutamatergic synapse density via GSK3 and Wnt/?-catenin signaling

 P-M Martin, R E Stanley, A P Ross, A E Freitas, C E Moyer, A C Brumback, J Iafrati, K S Stapornwongkul, S Dominguez, S Kivim?e, K A Mulligan, M Pirooznia, W R McCombie, J B Potash, P P Zandi, S M Purcell, S J Sanders, Y Zuo, V S Sohal and B N R Cheyette

 Molecular Psychiatry , (18 October 2016) | doi:10.1038/mp.2016.184

Источник: neuronovosti.ru

Комментарии: