Вентральный стриатум и гиппокамп при психотических расстройствах |
||
МЕНЮ Главная страница Поиск Регистрация на сайте Помощь проекту Архив новостей ТЕМЫ Новости ИИ Голосовой помощник Разработка ИИГородские сумасшедшие ИИ в медицине ИИ проекты Искусственные нейросети Искусственный интеллект Слежка за людьми Угроза ИИ ИИ теория Внедрение ИИКомпьютерные науки Машинное обуч. (Ошибки) Машинное обучение Машинный перевод Нейронные сети начинающим Психология ИИ Реализация ИИ Реализация нейросетей Создание беспилотных авто Трезво про ИИ Философия ИИ Big data Работа разума и сознаниеМодель мозгаРобототехника, БПЛАТрансгуманизмОбработка текстаТеория эволюцииДополненная реальностьЖелезоКиберугрозыНаучный мирИТ индустрияРазработка ПОТеория информацииМатематикаЦифровая экономика
Генетические алгоритмы Капсульные нейросети Основы нейронных сетей Распознавание лиц Распознавание образов Распознавание речи Творчество ИИ Техническое зрение Чат-боты Авторизация |
2022-05-24 20:00 Измененная вентральная активация полосатого тела при ожидании вознаграждения является хорошо известным промежуточным фенотипом психических расстройств, в частности, шизофрении. Доклинические исследования показывают, что данные изменения связаны со снижением торможения со стороны гиппокампа, но его роль в трансдиагностических дисфункциях сети вознаграждения человека недостаточно изучена. Сниженная активация вентрального стриатума, обнаруженная у здоровых родственников первой степени пациентов с шизофренией, связана с показателями полигенного скоринга психотических расстройств, что указывает на генетическую основу данного фенотипа. Все большее число исследований сообщает о снижении активации вентрального стриатума во время ожидания вознаграждения при тяжелых психических расстройствах, например, при тяжелом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве. При этом изменения значительнее и устойчивее на психотическом конце спектра настроение–психоз. Изменения вентрального стриатума связаны с продуктивными симптомами и со снижением дифференциации между сигналами, указывающими на вознаграждение, и нейтральными сигналами, что является показателем аберрантной значимости. Предыдущие исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), посвященные изменениям в обработке вознаграждения при шизофрении, в основном были сосредоточены на вентральном стриатуме изолированно. Во многих исследованиях были определены плотные корковые и подкорковые связи стриатума, которые лежат в основе поведения, связанного с вознаграждением. Эти данные нейронауки используются для построения патофизиологии шизофрении. В частности, Грейс [1] предположил, что нарушенная модуляция гиппокампа приводит к аномальной реакции, связанной с вознаграждением (или значимостью), в вентральном стриатуме через дофаминергический механизм, который также был выделен в качестве лекарственной схемы. Контекстно-зависимая регуляция вентрального стриатума связана с экспрессирующими парвальбумин ГАМКергическими интернейронами в вентральном гиппокампе, чье количество снижено в мышиных моделях и посмертных исследованиях шизофрении. В то время как существенные доказательства, свидетельствующие о структурных и функциональных изменениях гиппокампа при шизофрении, поддерживают эту модель, лежащие в основе клеточные механизмы не могут быть изучены непосредственно у людей in vivo. Функциональная связь использовалась для изучения с помощью фМРТ дисфункций контура гиппокампа и вентрального полосатого тела у субъектов с высоким риском психоза. Однако исследования фМРТ, посвященные трансдиагностической дисфункции сети вознаграждения и ее связи с измененной связностью вентрального стриатума-гиппокампа, отсутствуют. Для устранения этого пробела были исследованы функциональные взаимодействия между вентральным стриатумом и гиппокампом во время обработки вознаграждения, с использованием хорошо зарекомендовавшей себя задачи с задержкой денежного стимула в большой трансдиагностической выборке. В исследовании применялись идеи, представленные Инициативой по исследовательским критериям доменов Национального института психического здоровья для характеристики основных нейробиологических и нейропсихологических механизмов при психиатрических состояниях. Этот подход призван дополнить современную психиатрическую нозологию многомерной концептуализацией основных функций (т. е. изменений в обработке вознаграждений), которые исследуются по всему спектру человеческого поведения от нормального до ненормального, между диагностическими объектами на нескольких уровнях наблюдения, начиная с сравнений клинических групп и переходя к размерным (нейро)психологическим ассоциациям и уровням с более сильной биологической связью (например, генетической связью). Для исследования трансдиагностической значимости функциональной связи вентрального стриатума-гиппокампа, связанной с вознаграждением, изучалось, 1) демонстрируют ли пациенты с различными диагнозами сходные изменения по сравнению с контрольной группой 2) связаны ли изменения с аспектами психопатологии при различных расстройствах. В частности, были исследованы следующие вопросы. Во-первых, изменяется ли связь стриатум-гиппокамп при шизофрении и являются ли эти изменения специфичными для шизофрении или распространяются трансдиагностически на расстройства настроения, такие как биполярное расстройство и большое депрессивное расстройство. Во-вторых, связан ли выявленный фенотип с аспектами психопатологии различных расстройств, в особенности с тремя основными группами симптомов при шизофрении: продуктивными, негативными когнитивным симптомами. С этой целью был использован Опросник шизотипической личности (SPQ), который оценивает психозоподобные переживания среди населения в целом и чьи результаты связаны с шизофренией на генетическом, поведенческом и нейробиологическом уровне. Были также выделены факторы, связанные с продуктивной и негативной симптоматикой. Что касается когнитивной дисфункции, исследователи специально сосредоточились на функционировании памяти, учитывая 1) ее значение при психозе; 2) ее ключевую роль в активации гиппокампа, структуре и связности; и 3) прямая связь интернейронов, экспрессирующих парвальбумин, между гиппокампом и прилежащим ядром и функцией памяти у грызунов. Размерный анализ был проведен во всех группах, что позволило изучить весь спектр симптомных доменов от здоровья до болезни. В-третьих, была проверена наследуемость этого фенотипа, а именно, демонстрируют ли здоровые родственники первой степени пациентов с шизофренией, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством измененную связь вентральный стриатум-гиппокамп по сравнению со здоровыми контрольными (HC) субъектами, и связана ли низко- или высокофункциональная связь с показателями полигенного риска шизофрении у субъектов HС. Была проведена функциональная магнитно-резонансную томография во время обработки вознаграждения у 728 человек, включая здоровых контрольных субъектов (n = 396), пациентов (шизофрения: n = 46; биполярное расстройство: n = 45; большое депрессивное расстройство: n = 60) и здоровых родственников первой степени (шизофрения: n = 46; биполярное расстройство: n = 50; большое депрессивное расстройство: n = 85). Исследователи оценили специфические для расстройства различия в функциональной связи вентральный стриатум-гиппокамп и трансдиагностические ассоциации с измерениями положительных, отрицательных и когнитивных симптомов. Была также исследована генетическая основа с использованием оценки полигенного риска для шизофрении в подгруппе здоровых участников (n = 295). Функциональная связь вентральный стриатум-гиппокамп была 1) снижена у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством ; 2) трансдиагностически связана с измерениями продуктивных и когнитивных, но не негативных симптомов; и 3) снижена у родственников первой степени пациентов с шизофренией и связана с генетическим риском шизофрении у здоровых участников. Были приведены доказательства того, что ослабленная связь вентральный стриатум-гиппокамп во время обработки вознаграждения является эндофенотипом шизофрении, связанным с продуктивными и когнитивными симптомами, что соответствует современным доклиническим моделям возникновения психоза. Более того, полученные данные показывают, что связь вентрального стриатума с гиппокампом является семейной и связана с полигенными показателями шизофрении, что говорит в пользу использования этого показателя в качестве промежуточного фенотипа для психотических расстройств. Автор перевода: Куканова Е. О. Источник: Schwarz, Kristina et al. “Ventral Striatal-Hippocampus Coupling During Reward Processing as a Stratification Biomarker for Psychotic Disorders.” Biological psychiatry vol. 91, 2 (2022): 216-225. Grace, A. A. (2016). Dysregulation of the dopamine system in the pathophysiology of schizophrenia and depression. Nature Reviews Neuroscience, 17(8), 524-532. Источник: psyandneuro.ru Комментарии: |
|